Luovuttajasoluterapia sytarabiinin jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on keskiriskin akuutti myelooinen leukemia remissiossa
keskiviikko 7. marraskuuta 2018 päivittänyt: University of Southern California
HLA-yhteensopimaton allogeeninen soluterapia (mikrotransplantaatio) kemoterapian jälkeen potilailla, joilla on keskiriskin akuutti myelooinen leukemia < 60 vuotta
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin luovuttajan soluhoito sytarabiinin jälkeen toimii hoidettaessa potilaita, joilla on keskiriskin akuutti myelooinen leukemia ja joilla syövän merkit ja oireet vähenevät tai häviävät.
Luovuttajasoluterapia on lyhytaikainen solusiirto perheenjäseneltä, joka ei ole täysin yhteensopiva.
Näiden osittain yhteensopivien valkosolujen käyttö voi auttaa parantamaan vastetta tavanomaiseen kemoterapiaan (sytarabiini) ja vähentämään joitakin infektioriskejä ilman pysyvää siirtoa.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sytarabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Luovuttajasoluhoidon antaminen sytarabiinin jälkeen voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida 2 vuoden taudista vapaata eloonjääntiä (määritelty kuolinajan perusteella mistä tahansa syystä tai taudin uusiutumisesta, sen mukaan kumpi on aikaisempi) alle 60-vuotiaille potilaille, joilla on keskiriskin akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä remissiossa (CR) induktiokemoterapian jälkeen, jotka saavat mikrosiirteen, verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain konsolidaatiokemoterapiaa historiallisesti julkaistussa vertailukelpoisessa potilasryhmässä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Saadaksesi arvioita uusiutumisnopeudesta, hoitoon liittyvästä kuolleisuudesta (TRM), kaikkiin syihin liittyvästä kuolleisuudesta mikrosiirteen (MST) ryhmässä ja vertailla sitä allogeenisten kantasolujen ryhmään (historiallinen kohortti).
II. Arvioiden saamiseksi akuutin siirrännäis- isäntäsairauden (GVHD), kroonisen GVHD:n, absoluuttisen neutrofiilimäärän ja verihiutaleiden palautumisen nopeudesta potilailla, joilla on keskimääräinen riski AML ja jotka saavat kemoterapiaa yhdessä mikrotransplantaation kanssa.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Todettavissa olevan luovuttajan kimerismin esiintyminen tai puuttuminen mikrotransplantaation jälkeen 6 kuukautta viimeisen infuusion jälkeen.
II. Infusoitujen solujen ominaisuudet ja siirteen koostumus. III. T-soluklonaalisuuden dynamiikka. IV. Immuunisolujen alajoukkoanalyysi.
YHTEENVETO:
Noin 4-6 viikkoa induktiokemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat sytarabiinia suonensisäisesti (IV) 1-3 tunnin ajan kahdesti päivässä (BID) päivinä -7 - -2 ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoimia perifeerisiä verisoluja ( mikrotransplantaatio) IV 15-20 minuutin ajan päivänä 0. Hoito toistetaan 8-10 viikon välein 3 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 59 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- POTILAS OSALLISTUMISEN KRITEERIT:
Akuutti myelooinen leukemia - keskitasoriski määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) AML:n standardikriteereissä (vähintään 20 % blasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä) alkuperäisen diagnoosin ajankohtana
- AML:n diagnoosi WHO:n diagnostisten kriteerien mukaan (vähintään 20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä), jossa on muu ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) luokittelu kuin M3 (akuutti promyelosyyttinen leukemia), dokumentoitu luuytimen aspiraatiolla ja tehdyllä biopsialla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen remissioinduktiokemoterapian annoksen antamista
- Keskitason riski perustuu National Comprehensive Cancer Networkiin (NCCN)
- CR:ssä tai täydellisessä remissiossa epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) jälkeen 1-2 induktiokemoterapian jälkeen, mikä on dokumentoitu luuydintutkimuksella, joka tehtiin 2 viikon sisällä sytarabiinihoidon aloittamisesta tässä protokollassa
- On täytynyt saavuttaa CR/CRi alle kahdella sytarabiinia ja antrasykliiniä sisältävillä induktiohoito-ohjelmilla
- Ei saatavilla 10/10 vastaavaa sisarusluovuttajaa tai se ei ole taloudellisesti kelvollinen allogeeniseen kantasolusiirtoon
- On oltava 3 kuukauden sisällä viimeisestä induktio-ohjelmasta, kun sytarabiinikemoterapia aloitetaan tässä protokollassa
- Potilaalla on vähintään yksi lääketieteellisesti soveltuva ensimmäisen tai toisen asteen perheenjäsen, jonka oletetaan olevan ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) yhteensopimaton 2-9/10 lokuksissa; Lisäksi mahdollinen luovuttaja on valmis luovuttamaan vapaaehtoisesti hematopoieettisia kantasoluja ja allekirjoittamaan suostumuslomakkeet
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500, ellei se johdu sairauden suorasta luuytimen vaikutuksesta
- Verihiutaleet > 75 000, ellei se johdu sairauden suorasta luuytimen vaikutuksesta
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl, verensiirto sallittu
- Seerumin kreatiniini < 2,0 x institutionaalisen normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x institutionaalisen normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x laitosnormin yläraja (= < 5 x ULN potilailla, joiden maksassa epäillään olevan leukemiaa)
- Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2 ja arvioitu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta
- Potilaiden on voitava ymmärtää ja suostua allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja kahden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- LUOVUTTAJIEN SISÄLTÖPERUSTEET:
- Luovuttajien seulonta; kaikki luovuttajat täyttävät osallistuvan paikallisen verikeskuksen, American Association of Blood Banks (AABB) määrittämät vakioverenluovuttajat.
- Lahjoittajat valitaan tutkittavan omaisten keskuudesta, mieluiten aikuiset lapset
- Tartuntatautitestaus tehdään Hemacaren politiikan ja AAAB:n ohjeiden mukaisesti
- Luovuttajan ja aiotun vastaanottajan punasolujen tyyppi ja yhteensopivuus määritetään
- Luovuttaja valitaan etukäteen HLA-haploidentiteetin perusteella
- Jos potilas on sytomegalovirus (CMV) -negatiivinen, luovuttajat, jotka ovat CMV-negatiivisia, ovat edullisia; Luovuttajan CMV-serologia testataan ennen allogeenisten solujen luovutusta; CMV-positiivisten luovuttajien luovutukset CMV-negatiivisille vastaanottajille annetaan, jos CMV-negatiivista luovuttajaa ei ole saatavilla, ja CMV-seuranta ja ennaltaehkäisevä hoito annetaan alla olevien ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- POTILAAN SULJETUSKRITEERIT:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Korkean riskin AML (katso NCCN-riskikriteerit)
- Pienen riskin AML (katso NCCN-riskikriteerit)
- Fludarabiinipohjainen hoito 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- jotka ovat raskaana ja/tai imettävät
- Joille on tehty ei-biopsialeikkaus viimeisen 10 päivän aikana
- joilla on aktiivinen keskushermostosairaus; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu leptomeningeaalinen sairaus, joilla ei ole merkkejä jäljellä olevista leukemiasoluista selkäydinnesteestä, ovat tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai C; (hepatiitti B -positiiviset potilaat ovat sallittuja, jos he saavat asianmukaisia viruslääkkeitä, kuten lamivudiinia)
- Potilaita, jotka käyttävät samanaikaisesti seuraavia lääkkeitä, ei suljeta mukaan: mykofenolaatti, syklosporiini, prednisoni > 20 mg/vrk tai immunosuppressiiviset aineet
- Tutkijat uskovat, että mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö voi vahingoittaa koehenkilöiden turvallisuutta
- Lääketieteellisen hoidon ja seurannan riittävän noudattamisen osoittamatta jättäminen
- LUOVUTTAJIEN POISKIELTÄMISKRITEERIT:
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt vakava sirppisolusairaus tai muunnos (ellei luovuttajan testi ole ollut negatiivinen); hemoglobiini S:n testausta ei vaadita
- Positiivinen tartuntatautitesti verenkeräyskeskuksen vakiotoimintamenettelyn (SOP) mukaan
- Nykyinen hallitsematon verenpainetauti
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tällä hetkellä litiumhoitoa
- Autoimmuunisairauden historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sytarabiini, G-CSF:llä mobilisoidut ääreisverisolut)
Noin 4-6 viikkoa induktiokemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat sytarabiinia IV 1-3 tuntia kahdesti päivässä päivinä -7 - -2 ja G-CSF-mobilisoituja perifeerisiä verisoluja (mikrotransplantaatti) IV 15-20 minuutin ajan päivänä 0. Hoito toistetaan 8-10 viikon välein 3 kurssia ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Suorita mikrosiirto
Muut nimet:
Suorita mikrosiirto
Muut nimet:
mikrotransplantaatio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 2 vuoden kuluttua
|
Kahden vuoden DFS arvioidaan ja vastaavat 90 %:n luottamusvälit muodostetaan.
Tiedot näytetään Kaplan-Meir-käyrällä DFS:n piirtämiseksi ajan kuluessa.
Laske kahdenvälinen 95 %:n luottamuksellinen väli taudista vapaan eloonjäämisasteen keskimääräisestä erosta ja vertaa kahdenvälisen 95 %:n luottamuksellisen intervallin alarajaa ja 15 %:n paremmuuden raja-arvoa.
|
Hoidon aloitus kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna 2 vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus, luokiteltu kliinisesti merkittäväksi (luokat 2–4) tai vakavaksi (asteet 3–4)
Aikaikkuna: 6 kuukautta mikrosiirteen jälkeen
|
Jos yksimuuttujat kvantitatiiviset tiedot täyttävät varianssin normaalijakauman ja homogeenisyyden, suorita yksimuuttujaisten kvantitatiivisten tietojen testi yhdessä ajankohtana, muussa tapauksessa ota käyttöön vastaavan mallin rank-summatesti; Jos haluat yksimuuttujaisia kvantitatiivisia tietoja useissa aikapisteissä, käytä sekavaikutusmallia suunnitellaksesi varianssianalyysiä toistuvilla mittatekijöillä.
|
6 kuukautta mikrosiirteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Giridharan Ramsingh, University of Southern California
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 12. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 12. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 12. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9L-15-2 (Muu tunniste: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-01671 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .