Terapia cellulare da donatore dopo citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta a rischio intermedio in remissione

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE DEL PAZIENTE:

• Rischio intermedio di leucemia mieloide acuta come definito dai criteri standard dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per AML (almeno 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo) al momento della diagnosi iniziale

  • Diagnosi di AML secondo i criteri diagnostici dell'OMS (almeno il 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo), con classificazione franco-americana-britannica (FAB) diversa da M3 (leucemia promielocitica acuta), documentata mediante prelievo di midollo osseo e biopsia eseguita entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose di chemioterapia di induzione della remissione
• Rischio intermedio basato sulla National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• In CR o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) dopo 1-2 chemioterapia di induzione documentata da un esame del midollo osseo eseguito entro 2 settimane dall'inizio della citarabina in questo protocollo
• Deve aver raggiunto CR/CRi con meno di 2 regimi di induzione che contengono citarabina e antraciclina
• Nessun donatore di pari livello 10/10 disponibile o non idoneo finanziariamente per il trapianto di cellule staminali allogeniche
• Deve essere entro 3 mesi dall'ultimo regime di induzione al momento dell'inizio della chemioterapia con citarabina in questo protocollo
• - Il paziente ha almeno un membro della famiglia di primo o secondo grado idoneo dal punto di vista medico che dovrebbe essere antigene leucocitario umano (HLA) non corrispondente a 2-9/10 loci; inoltre, il potenziale donatore è disposto a donare volontariamente cellule staminali ematopoietiche e firmare moduli di consenso
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento diretto del midollo osseo della malattia
• Piastrine > 75.000, a meno che non siano dovute a coinvolgimento diretto del midollo osseo della malattia
• Emoglobina > 8,0 gm/dL, trasfusione consentita
• Creatinina sierica < 2,0 x i limiti superiori della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori della norma istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x i limiti superiori della norma istituzionale (=< 5 x ULN per i pazienti con sospetto coinvolgimento epatico della leucemia)
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco (LVEF) > 45%
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 e sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e accettare di firmare un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per due mesi dopo la partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• CRITERI DI INCLUSIONE DEI DONATORI:
• screening dei donatori; tutti i donatori soddisferanno i criteri standard per i donatori di sangue stabiliti dal centro trasfusionale locale partecipante, l'American Association of Blood Banks (AABB)
• I donatori saranno selezionati tra i parenti del soggetto, preferibilmente i figli maggiorenni
• I test per le malattie infettive verranno eseguiti secondo la politica Hemacare e le linee guida AAAB
• Verranno determinati il ​​tipo e la compatibilità dei globuli rossi del donatore e del ricevente previsto
• I donatori saranno preselezionati sulla base dell'aploidentità HLA
• Se il paziente è negativo al citomegalovirus (CMV), saranno preferiti i donatori che sono negativi al CMV; La sierologia CMV del donatore sarà testata prima della donazione di cellule allogeniche; le donazioni da donatori positivi al CMV a riceventi negativi al CMV saranno effettuate se non è disponibile alcun donatore negativo al CMV, e la sorveglianza del CMV e il trattamento preventivo saranno forniti secondo le linee guida riportate di seguito

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE DEL PAZIENTE:
• Leucemia promielocitica acuta
• AML ad alto rischio (vedere criteri di rischio NCCN)
• AML a basso rischio (vedere criteri di rischio NCCN)
• Terapia a base di fludarabina entro 6 mesi dall'arruolamento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Chi è in gravidanza e/o in allattamento
• Chi ha subito un intervento chirurgico non bioptico negli ultimi 10 giorni
• Chi ha una malattia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva; saranno ammissibili i pazienti con malattia leptomeningea precedentemente trattata senza evidenza di cellule leucemiche residue da parte del liquido spinale
• Pazienti con malattia autoimmune attiva nota
• Pazienti noti per avere l'epatite attiva B o C; (I pazienti positivi all'epatite B sono ammessi se assumono agenti antivirali appropriati come la lamivudina)
• Sono esclusi i pazienti che assumono contemporaneamente i seguenti farmaci: micofenolato, ciclosporina, prednisone > 20 mg/die o agenti immunosoppressori
• I ricercatori pensano che qualsiasi malattia, condizione o disfunzione del sistema di organi potenzialmente letali possa danneggiare la sicurezza dei soggetti
• Mancata dimostrazione di un'adeguata compliance alla terapia medica e al follow-up
• CRITERI DI ESCLUSIONE DEI DONATORI:
• Storia personale o familiare di grave anemia falciforme o variante (a meno che il donatore non sia risultato negativo); non è richiesto il test per la presenza di emoglobina S
• Test per malattie infettive positivo come dettato dalla procedura operativa standard (SOP) del centro di raccolta del sangue
• Ipertensione attuale incontrollata
• Incinta o allattamento
• Attualmente in terapia con litio
• Storia della malattia autoimmune