Donorceltherapie na cytarabine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met gemiddeld risico in remissie

Inclusiecriteria:

• CRITERIA VOOR INSLUITING VAN DE PATIËNT:

• Acute myeloïde leukemie - gemiddeld risico zoals gedefinieerd door standaard criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor AML (minstens 20% blasten in het perifere bloed of beenmerg) op het moment van de eerste diagnose

  • Diagnose van AML volgens de diagnostische criteria van de WHO (minstens 20% blasten in het perifere bloed of beenmerg), met een andere Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie dan M3 (acute promyelocytaire leukemie), gedocumenteerd door beenmergaspiratie en uitgevoerde biopsie binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de 1e dosis remissie-inductiechemotherapie
• Gemiddeld risico op basis van National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Bij CR of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) na 1-2 inductiechemotherapie gedocumenteerd door beenmergonderzoek binnen 2 weken na het starten met cytarabine in dit protocol
• Moet CR/CRi hebben bereikt met minder dan 2 inductieregimes die cytarabine en anthracycline bevatten
• Geen 10/10 gematchte broer of zus donor beschikbaar of niet financieel in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie
• Moet binnen 3 maanden na het laatste inductieregime zijn op het moment dat chemotherapie met cytarabine in dit protocol wordt gestart
• Patiënt heeft ten minste één medisch geschikt eerste- of tweedegraads familielid waarvan wordt verwacht dat het humaan leukocytenantigeen (HLA) niet-overeenkomend is op 2-9/10 loci; daarnaast is de aspirant-donor bereid hematopoëtische stamcellen vrijwillig te doneren en toestemmingsformulieren te ondertekenen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500, tenzij door directe betrokkenheid van het beenmerg bij de ziekte
• Bloedplaatjes > 75.000, tenzij als gevolg van directe betrokkenheid van het beenmerg bij de ziekte
• Hemoglobine > 8,0 gm/dL, transfusie toegestaan
• Serumcreatinine < 2,0 x de bovengrens van institutioneel normaal (ULN)
• Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van institutioneel normaal
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x de bovengrens van de institutionele norm (=< 5 x ULN voor patiënten met vermoedelijke leverbetrokkenheid van leukemie)
• Cardiale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2, en geschatte overleving van ten minste 3 maanden
• Patiënten moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ermee instemmen deze te ondertekenen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende twee maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• DONOR INCLUSIEFCRITERIA:
• Donorscreening; alle donoren zullen voldoen aan de standaard bloeddonorcriteria die zijn opgesteld door het deelnemende lokale bloedcentrum, American Association of Blood Banks (AABB)
• Donoren zullen worden geselecteerd uit de familieleden van de proefpersoon, bij voorkeur volwassen kinderen
• Testen op infectieziekten zullen worden uitgevoerd volgens het Hemacare-beleid en de AAAB-richtlijnen
• Het type rode bloedcellen van de donor en de beoogde ontvanger en de compatibiliteit zullen worden bepaald
• Donoren worden vooraf geselecteerd op basis van HLA-haploidentiteit
• Als de patiënt cytomegalovirus (CMV)-negatief is, hebben donoren die CMV-negatief zijn de voorkeur; CMV-serologie van de donor wordt getest voorafgaand aan de allogene celdonatie; donaties van CMV-positieve donoren aan CMV-negatieve ontvangers worden gegeven als er geen CMV-negatieve donor beschikbaar is, en CMV-surveillance en preventieve behandeling worden gegeven volgens onderstaande richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VAN DE PATIËNT:
• Acute promyelocytische leukemie
• AML met hoog risico (zie NCCN-risicocriteria)
• AML met laag risico (zie NCCN-risicocriteria)
• Behandeling op basis van fludarabine binnen 6 maanden na inschrijving
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Die zwanger zijn en/of borstvoeding geven
• Die in de afgelopen 10 dagen een niet-biopsieoperatie hebben ondergaan
• Die een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben; patiënten met eerder behandelde leptomeningeale ziekte zonder bewijs van resterende leukemiecellen door ruggenmergvocht komen in aanmerking
• Patiënten met een bekende actieve auto-immuunziekte
• Patiënten waarvan bekend is dat ze actieve hepatitis B of C hebben; (hepatitis B-positieve patiënten zijn toegestaan ​​als ze geschikte antivirale middelen gebruiken, zoals lamivudine)
• Patiënten die gelijktijdig de volgende geneesmiddelen gebruiken, zijn uitgesloten: mycofenolaat, ciclosporine, prednison > 20 mg/dag of immunosuppressiva
• Onderzoekers denken dat elke levensbedreigende ziekte, aandoening of disfunctie van orgaansystemen de veiligheid van proefpersonen kan schaden
• Het niet aantonen van adequate naleving van medische therapie en follow-up
• DONOR UITSLUITINGSCRITERIA:
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van ernstige sikkelcelziekte of variant (tenzij de donor negatief heeft getest); testen op de aanwezigheid van hemoglobine S is niet vereist
• Positieve infectieziektetest volgens de standaardwerkwijze (SOP) van het bloedafnamecentrum
• Huidige ongecontroleerde hypertensie
• Zwanger of borstvoeding
• Neemt momenteel lithiumtherapie
• Geschiedenis van auto-immuunziekte