Thérapie cellulaire du donneur après la cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à risque intermédiaire en rémission
7 novembre 2018 mis à jour par: University of Southern California
Thérapie cellulaire allogénique HLA-Mismatched (microtransplantation) après chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à risque intermédiaire < 60 ans
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la thérapie cellulaire du donneur après la cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à risque intermédiaire avec une diminution ou une disparition des signes et symptômes du cancer.
La thérapie cellulaire du donneur est une transfusion à court terme de cellules provenant d'un membre de la famille incomplètement compatible.
L'utilisation de ces globules blancs partiellement appariés peut aider à améliorer la réponse à la chimiothérapie standard (cytarabine) et à réduire certains des risques d'infection, sans greffe permanente.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la cytarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
Donner une thérapie cellulaire au donneur après la cytarabine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la survie sans maladie à 2 ans (telle que définie par le délai avant le décès, quelle qu'en soit la cause, ou la rechute de la maladie, selon la première éventualité) pour les patients âgés de moins de 60 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à risque intermédiaire, en rémission complète (CR) après une chimiothérapie d'induction, qui reçoivent une microtransplantation, par rapport aux patients qui ont reçu une chimiothérapie de consolidation uniquement dans une cohorte comparable publiée historique de patients.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Obtenir des estimations du taux de rechute, de la mortalité liée au traitement (TRM), de la mortalité toutes causes confondues, dans le groupe de microtransplantation (MST) et les comparer avec le groupe de cellules souches allogéniques (cohorte historique).
II. Obtenir des estimations du taux de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), de la GVHD chronique, du temps de récupération du nombre absolu de neutrophiles et des plaquettes chez les patients atteints de LAM à risque intermédiaire recevant une chimiothérapie en association avec une microtransplantation.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Présence ou absence de chimérisme détectable du donneur après la microtransplantation jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion.
II. Caractéristiques des cellules infusées et composition du greffon. III. Dynamique de la clonalité des lymphocytes T. IV. Analyse de sous-ensemble de cellules immunitaires.
CONTOUR:
Environ 4 à 6 semaines après la fin de la chimiothérapie d'induction, les patients reçoivent de la cytarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 à 3 heures deux fois par jour (BID) les jours -7 à -2 et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) mobilise les cellules sanguines périphériques ( microgreffe) IV pendant 15 à 20 minutes au jour 0. Le traitement se répète toutes les 8 à 10 semaines pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au moins tous les 3 mois pendant 2 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 59 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- CRITÈRES D'INCLUSION DES PATIENTS :
Risque intermédiaire de leucémie myéloïde aiguë tel que défini par les critères standard de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la LAM (au moins 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse) au moment du diagnostic initial
- Diagnostic de LAM selon les critères diagnostiques de l'OMS (au moins 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse), avec une classification franco-américaine-britannique (FAB) autre que M3 (leucémie aiguë promyélocytaire), documentée par ponction et biopsie médullaire réalisées dans les 14 jours précédant l'administration de la 1ère dose de chimiothérapie d'induction de la rémission
- Risque intermédiaire selon le National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
- En cas de RC ou de rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) après 1-2 chimiothérapie d'induction documentée par un examen de la moelle osseuse effectué dans les 2 semaines suivant le début de la cytarabine dans ce protocole
- Doit avoir obtenu une RC/RCi avec moins de 2 régimes d'induction contenant de la cytarabine et de l'anthracycline
- Aucun donneur compatible 10/10 disponible ou financièrement non éligible pour une allogreffe de cellules souches
- Doit être dans les 3 mois suivant le dernier schéma d'induction au moment du début de la chimiothérapie à la cytarabine dans ce protocole
- Le patient a au moins un membre de la famille médicalement apte au premier ou au deuxième degré qui devrait être un antigène leucocytaire humain (HLA) incompatible à 2-9/10 loci ; en outre, le donneur potentiel est prêt à donner volontairement des cellules souches hématopoïétiques et à signer des formulaires de consentement
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500, sauf en cas d'implication directe de la moelle osseuse dans la maladie
- Plaquettes> 75 000, sauf si elles sont dues à une atteinte directe de la moelle osseuse de la maladie
- Hémoglobine > 8,0 g/dL, transfusion autorisée
- Créatinine sérique < 2,0 x les limites supérieures de la normale institutionnelle (LSN)
- Bilirubine totale < 1,5 x les limites supérieures de la normale institutionnelle
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x les limites supérieures de la normale institutionnelle (= < 5 x LSN pour les patients suspects d'atteinte hépatique de leucémie)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) > 45 %
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2, et survie estimée à au moins 3 mois
- Les patients doivent être en mesure de comprendre et d'accepter de signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant deux mois après la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
- CRITÈRES D'INCLUSION DES DONNEURS :
- sélection des donneurs ; tous les donneurs répondront aux critères standard des donneurs de sang établis par le centre de sang local participant, l'American Association of Blood Banks (AABB)
- Les donneurs seront choisis parmi les proches du sujet, les enfants majeurs de préférence
- Les tests de dépistage des maladies infectieuses seront effectués conformément à la politique d'Hemacare et aux directives de l'AAAB
- Le type et la compatibilité des globules rouges du donneur et du receveur prévu seront déterminés
- Les donneurs seront présélectionnés sur la base de l'haploidentité HLA
- Si le patient est négatif pour le cytomégalovirus (CMV), les donneurs négatifs pour le CMV seront préférés ; La sérologie CMV du donneur sera testée avant le don de cellules allogéniques ; les dons de donneurs positifs pour le CMV à des receveurs négatifs pour le CMV seront donnés si aucun donneur négatif pour le CMV n'est disponible, et la surveillance du CMV et le traitement préventif seront administrés conformément aux directives ci-dessous
Critère d'exclusion:
- CRITÈRES D'EXCLUSION DES PATIENTS :
- Leucémie aiguë promyélocytaire
- AML à haut risque (voir les critères de risque du NCCN)
- LAM à faible risque (voir les critères de risque du NCCN)
- Thérapie à base de fludarabine dans les 6 mois suivant l'inscription
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Qui sont enceintes et/ou allaitantes
- Qui ont subi une chirurgie sans biopsie au cours des 10 derniers jours
- qui ont une maladie active du système nerveux central (SNC); les patients atteints d'une maladie leptoméningée précédemment traitée sans preuve de cellules leucémiques restantes par le liquide céphalo-rachidien seront éligibles
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active connue
- Les patients connus pour avoir une hépatite B ou C active ; (les patients positifs pour l'hépatite B sont autorisés s'ils prennent des agents antiviraux appropriés tels que la lamivudine)
- Les patients prenant simultanément les médicaments suivants sont exclus : mycophénolate, cyclosporine, prednisone > 20 mg/jour, ou agents immunosuppresseurs
- Les chercheurs pensent que toute maladie, condition ou dysfonctionnement d'un système organique potentiellement mortel peut nuire à la sécurité des sujets
- Défaut de démontrer une observance adéquate du traitement médical et du suivi
- CRITÈRES D'EXCLUSION DES DONNEURS :
- Antécédents personnels ou familiaux de drépanocytose grave ou variante (sauf si le donneur a été testé négatif) ; la recherche de la présence d'hémoglobine S n'est pas nécessaire
- Test de maladie infectieuse positif tel que dicté par la procédure opératoire standard (SOP) du centre de prélèvement sanguin
- Hypertension actuelle non contrôlée
- Enceinte ou allaitante
- Prend actuellement une thérapie au lithium
- Antécédents de maladie auto-immune
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (cytarabine, cellules sanguines périphériques mobilisées par le G-CSF)
Environ 4 à 6 semaines après la fin de la chimiothérapie d'induction, les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 1 à 3 heures BID les jours -7 à -2 et des cellules sanguines périphériques mobilisées par le G-CSF (microgreffe) IV pendant 15 à 20 minutes le jour 0. se répète toutes les 8 à 10 semaines pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une microgreffe
Autres noms:
Subir une microgreffe
Autres noms:
microtransplantation
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: Début du traitement jusqu'à la date du décès ou la date du dernier examen de suivi évalué à 2 ans
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La DFS sur 2 ans sera estimée et les intervalles de confiance à 90 % correspondants seront construits.
Les données seront affichées à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meir pour tracer la DFS au fil du temps.
Calculer l'intervalle confidentiel bilatéral à 95 % de la différence moyenne du taux de survie sans maladie et comparer la limite inférieure de l'intervalle confidentiel bilatéral à 95 % et la valeur limite de supériorité à 15 %.
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Début du traitement jusqu'à la date du décès ou la date du dernier examen de suivi évalué à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée GVHD aiguë, classée comme cliniquement significative (grades 2 à 4) ou sévère (grades 3 à 4)
Délai: 6 mois après la microgreffe
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À un moment donné, si les données quantitatives univariées du correspondent à la distribution normale et à l'homogénéité de la variance, effectuez le test des données quantitatives univariées, sinon, adoptez le test de somme des rangs de la conception correspondante ; pour les données quantitatives univariées à plusieurs moments, utilisez un modèle à effets mixtes pour concevoir une analyse de la variance avec des facteurs de mesure répétés.
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6 mois après la microgreffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giridharan Ramsingh, University of Southern California
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
12 décembre 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
12 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
12 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2015
Première publication (Estimation)
27 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 novembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Cytarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 9L-15-2 (Autre identifiant: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2015-01671 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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