Terapia celular de donantes después de la citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda de riesgo intermedio en remisión

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PACIENTES:

• Leucemia mieloide aguda: riesgo intermedio según lo definido por los criterios estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la LMA (al menos 20 % de blastos en la sangre periférica o la médula ósea) en el momento del diagnóstico inicial

  • Diagnóstico de LMA según los criterios diagnósticos de la OMS (al menos 20 % de blastos en sangre periférica o médula ósea), con clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) distinta de M3 (leucemia promielocítica aguda), documentada mediante aspiración de médula ósea y biopsia realizada dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de quimioterapia de inducción a la remisión
• Riesgo intermedio basado en la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN)
• En RC o remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) después de 1-2 quimioterapia de inducción documentada por un examen de médula ósea realizado dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la citarabina en este protocolo
• Debe haber alcanzado CR/CRi con menos de 2 regímenes de inducción que contengan citarabina y antraciclina
• No hay un hermano donante compatible 10/10 disponible o no es financieramente elegible para un alotrasplante de células madre
• Debe estar dentro de los 3 meses desde el último régimen de inducción al momento de comenzar la quimioterapia con citarabina en este protocolo
• El paciente tiene al menos un miembro de la familia de primer o segundo grado médicamente apto que se espera que no coincida con el antígeno leucocitario humano (HLA) en 2-9/10 loci; además, el posible donante está dispuesto a donar voluntariamente células madre hematopoyéticas y firmar formularios de consentimiento
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500, a menos que se deba a una afectación directa de la médula ósea por la enfermedad
• Plaquetas > 75 000, a menos que se deba a la afectación directa de la médula ósea por la enfermedad
• Hemoglobina > 8,0 g/dL, transfusión permitida
• Creatinina sérica < 2,0 x los límites superiores de la normalidad institucional (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x los límites superiores de la normalidad institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x los límites superiores de la normalidad institucional (=< 5 x ULN para pacientes con sospecha de compromiso hepático de leucemia)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco (FEVI) > 45 %
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2, y supervivencia estimada de al menos 3 meses
• Los pacientes deben poder entender y aceptar firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y durante dos meses después de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE DONANTES:
• Cribado de donantes; todos los donantes cumplirán con los criterios estándar de donantes de sangre establecidos por el centro de sangre local participante, la Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre (AABB)
• Los donantes se seleccionarán entre los familiares del sujeto, preferentemente los hijos adultos.
• Las pruebas de enfermedades infecciosas se realizarán según la política de Hemacare y las pautas de la AAAB.
• Se determinará el tipo de glóbulos rojos del donante y el receptor previsto y la compatibilidad.
• Los donantes serán preseleccionados sobre la base de la haploidentidad HLA
• Si el paciente es negativo para citomegalovirus (CMV), se preferirán los donantes que sean negativos para CMV; La serología de CMV del donante se analizará antes de la donación de células alogénicas; se realizarán donaciones de donantes con CMV positivo a receptores con CMV negativo si no hay un donante con CMV negativo disponible, y la vigilancia del CMV y el tratamiento preventivo se administrarán según las pautas a continuación

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL PACIENTE:
• Leucemia promielocítica aguda
• LMA de alto riesgo (consulte los criterios de riesgo de la NCCN)
• LMA de bajo riesgo (consulte los criterios de riesgo de la NCCN)
• Terapia basada en fludarabina dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Que están embarazadas y/o en período de lactancia
• Que se hayan sometido a una cirugía sin biopsia en los últimos 10 días
• Que tienen enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC); los pacientes con enfermedad leptomeníngea previamente tratada sin evidencia de células leucémicas remanentes en el líquido cefalorraquídeo serán elegibles
• Pacientes con trastorno autoinmune activo conocido
• Pacientes que se sabe que tienen hepatitis B o C activa; (Se permiten pacientes con hepatitis B positivos si están tomando agentes antivirales apropiados, como lamivudina)
• Se excluyen los pacientes que toman simultáneamente los siguientes medicamentos: micofenolato, ciclosporina, prednisona > 20 mg/día o agentes inmunosupresores
• Los investigadores creen que cualquier enfermedad, afección o disfunción del sistema orgánico que ponga en peligro la vida puede dañar la seguridad de los sujetos.
• Incapacidad para demostrar el cumplimiento adecuado del tratamiento médico y el seguimiento.
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL DONANTE:
• Antecedentes personales o familiares de enfermedad de células falciformes grave o variante (a menos que el donante haya dado negativo); no se requieren pruebas para detectar la presencia de hemoglobina S
• Prueba de enfermedad infecciosa positiva según lo dictado por el procedimiento operativo estándar (SOP) del centro de recolección de sangre
• Hipertensión actual no controlada
• embarazada o amamantando
• Actualmente tomando terapia de litio
• Historia de enfermedad autoinmune