Donorcellulær terapi etter Cytarabin ved behandling av pasienter med middels risiko for akutt myeloid leukemi i remisjon

Inklusjonskriterier:

• PASIENTINKLUSJONSKRITERIER:

• Akutt myeloid leukemi - mellomliggende risiko som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) standardkriterier for AML (minst 20 % eksplosjoner i det perifere blodet eller benmargen) på tidspunktet for første diagnose

  • Diagnose av AML i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (minst 20 % blaster i perifert blod eller benmarg), med annen fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering enn M3 (akutt promyelocytisk leukemi), dokumentert ved benmargsaspirasjon og utført biopsi innen 14 dager før administrering av 1. dose remisjonsinduksjonskjemoterapi
• Middels risiko basert på National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Ved CR eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) etter 1-2 induksjonskjemoterapi dokumentert ved en benmargsundersøkelse utført innen 2 uker etter oppstart av cytarabin i denne protokollen
• Må ha oppnådd CR/CRi med mindre enn 2 induksjonsregimer som inneholder cytarabin og antracyklin
• Ingen 10/10 matchet søskendonor tilgjengelig eller ikke økonomisk kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
• Må være innen 3 måneder fra siste induksjonsregime på tidspunktet for start av cytarabin kjemoterapi i denne protokollen
• Pasienten har minst ett medisinsk skikket første- eller andregrads familiemedlem som forventes å være humant leukocyttantigen (HLA) feiltilpasset ved 2-9/10 loci; i tillegg er den potensielle giveren villig til å frivillig donere hematopoietiske stamceller og signere samtykkeskjemaer
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500, med mindre det skyldes direkte benmargspåvirkning av sykdom
• Blodplater > 75 000, med mindre det skyldes direkte benmargspåvirkning av sykdom
• Hemoglobin > 8,0 g/dL, transfusjon tillatt
• Serumkreatinin < 2,0 x øvre grense for institusjonell normal (ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x øvre grense for institusjonell normal
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre grense for institusjonell normal (=< 5 x ULN for pasienter med mistenkt leverinvolvering av leukemi)
• Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2, og estimert overlevelse på minst 3 måneder
• Pasienter må kunne forstå og godta å signere et skjema for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart, under studiens varighet og i to måneder etter studiedeltakelse; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• DONORINKLUSJONSKRITERIER:
• Donor screening; alle givere vil oppfylle standard blodgiverkriterier fastsatt av det deltakende lokale blodsenteret, American Association of Blood Banks (AABB)
• Donorer vil bli valgt blant forsøkspersonens pårørende, voksne barn foretrekkes
• Testing av infeksjonssykdommer vil bli utført i henhold til Hemacares retningslinjer og AAAB-retningslinjer
• Donor og tiltenkt mottaker røde blodceller type og kompatibilitet vil bli bestemt
• Donorer vil bli forhåndsvalgt på grunnlag av HLA-haploidentitet
• Hvis pasienten er cytomegalovirus (CMV)-negativ, vil donorer som er CMV-negative bli foretrukket; CMV-serologien til giveren vil bli testet før den allogene celledonasjonen; donasjoner fra CMV-positive givere til CMV-negative mottakere vil bli gitt dersom ingen CMV-negativ donor er tilgjengelig, og CMV-overvåking og forebyggende behandling gitt i henhold til retningslinjene nedenfor

Ekskluderingskriterier:

• PASIENTEKKLUSJONSKRITERIER:
• Akutt promyelocytisk leukemi
• Høyrisiko AML (se NCCN risikokriterier)
• Lavrisiko AML (se NCCN risikokriterier)
• Fludarabinbasert terapi innen 6 måneder etter påmelding
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Hvem er gravid og/eller ammer
• Som har vært operert uten biopsi de siste 10 dagene
• som har aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom; Pasienter med tidligere behandlet leptomeningeal sykdom uten tegn på gjenværende leukemiceller fra spinalvæske vil være kvalifisert
• Pasienter med kjent aktiv autoimmun lidelse
• Pasienter som er kjent for å ha aktiv hepatitt B eller C; (hepatitt B-positive pasienter er tillatt hvis de bruker egnede antivirale midler som lamivudin)
• Pasienter som samtidig tar følgende legemidler er ekskludert: mykofenolat, ciklosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressive midler
• Forskere tror at enhver livstruende sykdom, tilstand eller dysfunksjon i organsystemet kan skade sikkerheten til forsøkspersoner
• Unnlatelse av å demonstrere tilstrekkelig samsvar med medisinsk behandling og oppfølging
• DONOR EKKLUSJONSKRITERIER:
• Personlig eller familiehistorie med alvorlig sigdcellesykdom eller variant (med mindre donor har testet negativ); testing for tilstedeværelse av hemoglobin S er ikke nødvendig
• Positiv test for infeksjonssykdommer som diktert av blodprøvesenterets standard operasjonsprosedyre (SOP)
• Nåværende ukontrollert hypertensjon
• Gravid eller ammende
• Tar for tiden litiumbehandling
• Historie med autoimmun sykdom