Spenderzelltherapie nach Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit mittlerem Risiko in Remission

Einschlusskriterien:

• KRITERIEN FÜR DIE EINBEZIEHUNG DES PATIENTEN:

• Akute myeloische Leukämie – mittleres Risiko gemäß den Standardkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für AML (mindestens 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark) zum Zeitpunkt der Erstdiagnose

  • Diagnose von AML gemäß den WHO-Diagnosekriterien (mindestens 20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark), mit einer anderen französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Klassifizierung als M3 (akute Promyelozytäre Leukämie), dokumentiert durch Knochenmarkpunktion und durchgeführte Biopsie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis einer Remissionsinduktionschemotherapie
• Mittleres Risiko basierend auf dem National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• In CR oder vollständiger Remission mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi) nach 1-2 Induktionschemotherapien, dokumentiert durch eine Knochenmarkuntersuchung, die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Cytarabin-Behandlung in diesem Protokoll durchgeführt wurde
• CR/CRi muss mit weniger als 2 Induktionsregimen erreicht worden sein, die Cytarabin und Anthracyclin enthalten
• Kein 10/10 passender Geschwisterspender verfügbar oder finanziell nicht für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet
• Muss innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Induktionstherapie zum Zeitpunkt des Beginns der Cytarabin-Chemotherapie in diesem Protokoll liegen
• Der Patient hat mindestens ein medizinisch gesundes Familienmitglied ersten oder zweiten Grades, bei dem das humane Leukozytenantigen (HLA) an 2-9/10 Loci nicht übereinstimmt; Darüber hinaus ist der potenzielle Spender bereit, freiwillig hämatopoetische Stammzellen zu spenden und Einverständniserklärungen zu unterzeichnen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500, es sei denn, es liegt eine direkte Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit vor
• Blutplättchen > 75.000, es sei denn, es liegt eine direkte Beteiligung des Knochenmarks an der Erkrankung vor
• Hämoglobin > 8,0 g/dl, Transfusion erlaubt
• Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x die Obergrenzen des institutionellen Normalwerts
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x die Obergrenze des institutionellen Normalwerts (=< 5 x ULN für Patienten mit Verdacht auf Leberbeteiligung an Leukämie)
• Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 und geschätztes Überleben von mindestens 3 Monaten
• Patienten müssen in der Lage sein, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen und zu unterzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer des Studiums und für zwei Monate nach der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• KRITERIEN FÜR DIE EINBEZIEHUNG DES SPENDERS:
• Spenderscreening; Alle Spender erfüllen die Standardkriterien für Blutspender, die vom teilnehmenden örtlichen Blutzentrum, der American Association of Blood Banks (AABB), festgelegt wurden.
• Die Spender werden aus den Verwandten des Probanden ausgewählt, vorzugsweise erwachsene Kinder
• Tests auf Infektionskrankheiten werden gemäß der Hemacare-Richtlinie und den AAAB-Richtlinien durchgeführt
• Typ und Kompatibilität der roten Blutkörperchen des Spenders und des beabsichtigten Empfängers werden bestimmt
• Die Vorauswahl der Spender erfolgt auf Grundlage der HLA-Haploidentität
• Wenn der Patient Cytomegalovirus (CMV)-negativ ist, werden Spender, die CMV-negativ sind, bevorzugt; Vor der allogenen Zellspende wird die CMV-Serologie des Spenders getestet; Spenden von CMV-positiven Spendern an CMV-negative Empfänger werden durchgeführt, wenn kein CMV-negativer Spender verfügbar ist, und CMV-Überwachung und vorbeugende Behandlung werden gemäß den nachstehenden Richtlinien durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• PATIENTENAUSSCHLUSSKRITERIEN:
• Akute Promyelozytenleukämie
• AML mit hohem Risiko (siehe NCCN-Risikokriterien)
• AML mit geringem Risiko (siehe NCCN-Risikokriterien)
• Fludarabin-basierte Therapie innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Die schwanger sind und/oder stillen
• Die sich in den letzten 10 Tagen einer Operation ohne Biopsie unterzogen haben
• Wer an einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) leidet; Patienten mit zuvor behandelter leptomeningealer Erkrankung ohne Anzeichen verbleibender Leukämiezellen in der Rückenmarksflüssigkeit kommen infrage
• Patienten mit bekannter aktiver Autoimmunerkrankung
• Patienten mit bekanntermaßen aktiver Hepatitis B oder C; (Hepatitis-B-positive Patienten sind zugelassen, wenn sie geeignete antivirale Medikamente wie Lamivudin einnehmen.)
• Patienten, die gleichzeitig folgende Medikamente einnehmen, sind ausgeschlossen: Mycophenolat, Ciclosporin, Prednison > 20 mg/Tag oder Immunsuppressiva
• Forscher glauben, dass jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder lebensbedrohliche Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems die Sicherheit von Probanden beeinträchtigen kann
• Versäumnis, eine angemessene Einhaltung der medizinischen Therapie und Nachsorge nachzuweisen
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR SPENDER:
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer schweren Sichelzellenanämie oder einer Variante (es sei denn, der Spender wurde negativ getestet); Ein Test auf das Vorhandensein von Hämoglobin S ist nicht erforderlich
• Positiver Test auf Infektionskrankheiten gemäß der Standardarbeitsanweisung (SOP) des Blutentnahmezentrums.
• Derzeitiger unkontrollierter Bluthochdruck
• Schwanger oder stillend
• Ich nehme derzeit eine Lithiumtherapie
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung