Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Donor celluláris terápia citarabin után közepes kockázatú akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében remisszióban

2018. november 7. frissítette: University of Southern California

HLA-nem megfelelő allogén sejtterápia (mikrotranszplantáció) kemoterápia után közepes kockázatú akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél 60 év alatt

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a citarabint követő donor sejtterápia milyen jól működik a közepes kockázatú akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, a rák jeleinek és tüneteinek csökkenésével vagy eltűnésével. A donor celluláris terápia egy olyan családtag sejtjeinek rövid távú transzfúziója, akik nem teljesen illeszkednek egymáshoz. Ezeknek a részben egyező fehérvérsejteknek a használata javíthatja a szokásos kemoterápiára (citarabin) adott választ, és csökkentheti a fertőzés kockázatának egy részét állandó transzplantáció nélkül. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a citarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A citarabin után adott donor sejtterápia több rákos sejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A 60 év alatti, közepes kockázatú akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő, teljes remisszióban szenvedő betegek 2 éves betegségmentes túlélése (amelyet a bármely okból vagy betegség kiújulásáig eltelt idő határozza meg, attól függően, hogy melyik következik be korábban) (CR) az indukciós kemoterápia után, akik mikrotranszplantációt kaptak, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik csak konszolidációs kemoterápiát kaptak, a korábbi publikált összehasonlítható betegcsoportban.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Megbecsülni a relapszusok arányát, a kezeléssel összefüggő mortalitást (TRM), minden ok miatti mortalitást a mikrotranszplantációs (MST) csoportban, és összehasonlítani az allogén őssejt csoporttal (történeti kohorsz).

II. Az akut graft-versus-host betegség (GVHD), krónikus GVHD, az abszolút neutrofilszám és a vérlemezkeszám helyreállításáig eltelt idő becsléséhez közepes kockázatú AML-ben szenvedő betegeknél, akik kemoterápiát kapnak mikrotranszplantációval kombinálva.

TERIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Kimutatható donor kimérizmus jelenléte vagy hiánya mikrotranszplantáció után az utolsó infúziót követő 6 hónapig.

II. Az infundált sejtek jellemzői és a graft összetétele. III. A T-sejt klonalitás dinamikája. IV. Immunsejtek részhalmazának elemzése.

VÁZLAT:

Körülbelül 4-6 héttel az indukciós kemoterápia befejezése után a betegek citarabint kapnak intravénásan (IV) 1-3 órán keresztül naponta kétszer (BID) a -7. és -2. napon, és granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) mobilizált perifériás vérsejteket. mikrotranszplantáció) IV 15-20 percen keresztül a 0. napon. A kezelés 8-10 hetente megismétlődik 3 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legalább 3 havonta követik 2 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 59 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • BETEGBEVEZETÉS KRITÉRIUMAI:

  • Akut mieloid leukémia – köztes kockázat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványos AML-kritériumai szerint (legalább 20%-os blastok a perifériás vérben vagy a csontvelőben) a kezdeti diagnózis idején

    • Az AML diagnózisa a WHO diagnosztikai kritériumai szerint (legalább 20% blaszt a perifériás vérben vagy a csontvelőben), az M3-tól eltérő francia-amerikai-brit (FAB) besorolással (akut promyelocyta leukémia), csontvelő-aspirációval és elvégzett biopsziával dokumentálva a remissziós indukciós kemoterápia első adagjának beadását megelőző 14 napon belül
  • Köztes kockázat a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) alapján
  • CR-ben vagy teljes remisszióban a vérkép inkomplett helyreállításával (CRi) 1-2 indukciós kemoterápia után, amelyet csontvelő-vizsgálattal dokumentáltak a citarabin-kezelés megkezdését követő 2 héten belül ebben a protokollban
  • El kell érnie a CR/CRi-t 2-nél kevesebb, citarabint és antraciklint tartalmazó indukciós sémával
  • Nem áll rendelkezésre 10/10 megfelelő testvérdonor, vagy anyagilag nem alkalmas allogén őssejt-transzplantációra
  • Ebben a protokollban a citarabin kemoterápia megkezdésekor az utolsó indukciós kezeléstől számított 3 hónapon belül kell lennie
  • A betegnek legalább egy egészségügyileg megfelelő első vagy másodfokú családtagja van, aki várhatóan humán leukocita antigén (HLA) nem egyezik a 2-9/10 lókuszban; ezen túlmenően a leendő donor hajlandó önkéntesen vérképző őssejteket adományozni és beleegyező nyilatkozatokat aláírni
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500, kivéve, ha a betegség közvetlen csontvelői érintettsége miatt
  • Vérlemezkék > 75 000, kivéve, ha a betegség közvetlen csontvelői érintettsége miatt
  • Hemoglobin > 8,0 gm/dl, transzfúzió megengedett
  • A szérum kreatininszintje az intézményi normális (ULN) felső határának 2,0-szerese
  • Az összbilirubin az intézményi normálérték felső határának 1,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) az intézményi normálérték felső határának 2,5-szerese (=<5-szöröse a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél feltételezhető a leukémia májkárosodása)
  • A szív bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) > 45%
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2, és a becsült túlélés legalább 3 hónap
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követően két hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • AZ ADOMÁNYOZÓ BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Donorszűrés; minden donornak meg kell felelnie a részt vevő helyi vérközpont, az American Association of Blood Banks (AABB) szabványos véradó kritériumainak.
  • Az adományozók az alany hozzátartozói közül kerülnek kiválasztásra, előnyben részesítve a felnőtt gyermekeket
  • A fertőző betegségek vizsgálatára a Hemacare szabályzata és az AAAB irányelvei szerint kerül sor
  • Meg kell határozni a donor és a recipiens vörösvértest típusát és kompatibilitását
  • A donorokat a HLA haploidentitása alapján választják ki
  • Ha a beteg citomegalovírus (CMV)-negatív, a CMV-negatív donorokat részesítik előnyben; A donor CMV-szerológiáját az allogén sejtadás előtt megvizsgálják; A CMV-pozitív donorok adományait CMV-negatív recipienseknek adják, ha nem áll rendelkezésre CMV-negatív donor, és CMV-felügyeletet és megelőző kezelést végeznek az alábbi irányelvek szerint.

Kizárási kritériumok:

  • BETEGKIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
  • Akut promielocitás leukémia
  • Magas kockázatú AML (lásd az NCCN kockázati kritériumait)
  • Alacsony kockázatú AML (lásd az NCCN kockázati kritériumait)
  • Fludarabin alapú terápia a beiratkozást követő 6 hónapon belül
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Terhesek és/vagy szoptatók
  • Akiknek az elmúlt 10 napban nem biopsziás műtéten esett át
  • Akik aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvednek; A korábban kezelt leptomeningealis betegségben szenvedő betegek, akiknek gerincfolyadéka nem mutatott leukémiás sejteket, jogosultak lesznek
  • Ismert aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek
  • ismerten aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek; (Hepatitis B-pozitív betegek is megengedettek, ha megfelelő vírusellenes szereket, például lamivudint kapnak)
  • A következő gyógyszereket egyidejűleg szedő betegek nem tartoznak ide: mikofenolát, ciklosporin, prednizon > 20 mg/nap vagy immunszuppresszív szerek
  • A kutatók úgy vélik, hogy bármilyen életveszélyes betegség, állapot vagy szervrendszeri zavar károsíthatja az alanyok biztonságát
  • Az orvosi terápia és a nyomon követés megfelelő betartásának bizonyításának elmulasztása
  • ADOMÁNYOZÓKIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
  • Súlyos sarlósejtes betegség vagy variáns személyes vagy családi anamnézisében (kivéve, ha a donor tesztje negatív); a hemoglobin S jelenlétének vizsgálata nem szükséges
  • Pozitív fertőző betegség teszt a vérvételi központ szabványos működési eljárása (SOP) szerint
  • Jelenlegi kontrollálatlan magas vérnyomás
  • Terhes vagy szoptató
  • Jelenleg lítium terápiát kap
  • Autoimmun betegségek története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (citarabin, G-CSF mobilizált perifériás vérsejtek)
Körülbelül 4-6 héttel az indukciós kemoterápia befejezése után a betegek intravénás citarabint kapnak naponta kétszer 1-3 órán keresztül a -7. és -2. napon, és G-CSF mobilizált perifériás vérsejteket (mikrotranszplantáció) IV 15-20 percen keresztül a 0. napon. betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában 8-10 hetente ismétlődik 3 tanfolyamon keresztül.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • Béta-citozin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
Végezzen mikrotranszplantációt
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Perifériás őssejttámogatás
  • Perifériás őssejt transzplantáció
Biológiai: Terápiás allogén limfociták
Végezzen mikrotranszplantációt
Más nevek:
  • Allogén limfociták
  • Tumor eredetű limfocita
Biológiai: A G-CSF perifériás vérsejteket mobilizált
mikrotranszplantáció
Más nevek:
  • Filgrastim

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A terápia kezdete a halál időpontjáig vagy az utolsó utóvizsgálat időpontjáig, 2 éves kortól számítva
Megbecsülik a 2 éves DFS-t, és összeállítják a megfelelő 90%-os konfidencia intervallumokat. Az adatok Kaplan-Meir görbével jelennek meg az elosztott fájlrendszer időbeli ábrázolásához. Számítsa ki a betegségmentes túlélési arány átlagos különbségének kétoldali 95%-os bizalmas intervallumát, és hasonlítsa össze a kétoldali 95%-os bizalmas intervallum alsó határát és a 15%-os felsőbbségi határértéket.
A terápia kezdete a halál időpontjáig vagy az utolsó utóvizsgálat időpontjáig, 2 éves kortól számítva

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kumulatív előfordulási gyakoriságú akut GVHD, klinikailag jelentős (2-4. fokozat) vagy súlyos (3-4. fokozat) besorolása
Időkeret: 6 hónappal a mikrotranszplantáció után
Egyetlen időpontban, ha az egyváltozós mennyiségi adatok megfelelnek a normál eloszlásnak és a variancia homogenitásának, végezze el az egyváltozós kvantitatív adatok vizsgálatát, ellenkező esetben alkalmazza a megfelelő tervezés rang-összeg tesztjét; Egyváltozós kvantitatív adatokhoz több időpontban használjon vegyes hatású modellt a varianciaanalízis megtervezéséhez ismételt mérési tényezőkkel.
6 hónappal a mikrotranszplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Southern California

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Giridharan Ramsingh, University of Southern California

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2018. december 12.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. november 12.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. november 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 23.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9L-15-2 (Egyéb azonosító: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2015-01671 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Argentina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel