Dárcovská buněčná terapie po cytarabinu při léčbě pacientů se středně rizikovou akutní myeloidní leukémií v remisi

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PACIENTA:

• Akutní myeloidní leukémie-střední riziko, jak je definováno standardními kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) pro AML (alespoň 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni) v době počáteční diagnózy

  • Diagnóza AML podle diagnostických kritérií WHO (alespoň 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni), s francouzsko-americko-britskou (FAB) klasifikací jinou než M3 (akutní promyelocytární leukémie), dokumentovaná aspirací kostní dřeně a provedenou biopsií do 14 dnů před podáním 1. dávky remisní indukční chemoterapie
• Střední riziko založené na National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• V CR nebo kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) po 1-2 indukční chemoterapii dokumentované vyšetřením kostní dřeně provedeným do 2 týdnů od zahájení cytarabinu v tomto protokolu
• Musí dosáhnout CR/CRi s méně než 2 indukčními režimy, které obsahují cytarabin a antracyklin
• Není k dispozici žádný shodný sourozenecký dárce nebo není finančně způsobilý pro alogenní transplantaci kmenových buněk
• Musí být do 3 měsíců od posledního indukčního režimu v době zahájení chemoterapie cytarabinem v tomto protokolu
• Pacient má alespoň jednoho zdravotně způsobilého člena rodiny prvního nebo druhého stupně, u kterého se očekává, že je lidský leukocytární antigen (HLA) neshodný na 2-9/10 lokusech; kromě toho je potenciální dárce ochoten dobrovolně darovat krvetvorné buňky a podepsat formuláře souhlasu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500, pokud není způsobeno přímým postižením kostní dřeně onemocněním
• Krevní destičky > 75 000, pokud není způsobeno přímým postižením kostní dřeně onemocněním
• Hemoglobin > 8,0 g/dl, transfuze povolena
• Sérový kreatinin < 2,0 x horní hranice ústavní normy (ULN)
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice ústavní normy
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice ústavní normy (=< 5 x ULN pro pacienty s podezřením na jaterní postižení leukémie)
• Srdeční ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 a odhadované přežití alespoň 3 měsíce
• Pacienti musí být schopni porozumět a souhlasit s podpisem formuláře informovaného souhlasu schváleného Institutional Review Board (IRB).
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie, po dobu trvání studie a dva měsíce po účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ DÁRCŮ:
• screening dárců; všichni dárci budou splňovat standardní kritéria dárců krve stanovená zúčastněným místním krevním centrem, American Association of Blood Banks (AABB)
• Dárci budou vybráni z příbuzných subjektu, přednostně dospělých dětí
• Testování na infekční onemocnění bude provedeno podle zásad Hemacare a pokynů AAAB
• Bude stanoven typ červených krvinek dárce a zamýšleného příjemce a kompatibilita
• Dárci budou předem vybráni na základě haploidentity HLA
• Pokud je pacient cytomegalovirus (CMV)-negativní, budou preferováni dárci, kteří jsou CMV-negativní; CMV sérologie dárce bude testována před alogenním darováním buněk; dary od CMV-pozitivních dárců CMV-negativním příjemcům budou poskytnuty, pokud není k dispozici žádný CMV negativní dárce, a CMV sledování a preventivní léčba budou poskytnuty podle pokynů níže

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PACIENTA:
• Akutní promyelocytární leukémie
• Vysoce rizikové AML (viz kritéria rizika NCCN)
• AML s nízkým rizikem (viz kritéria rizika NCCN)
• Léčba založená na fludarabinu do 6 měsíců od zařazení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• které jsou těhotné a/nebo kojící
• kteří měli v posledních 10 dnech operaci bez biopsie
• kteří mají aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS); vhodní budou pacienti s dříve léčeným leptomeningeálním onemocněním bez průkazu zbývajících leukemických buněk míšním mokem
• Pacienti se známou aktivní autoimunitní poruchou
• Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní hepatitidu B nebo C; (pacienti s pozitivní hepatitidou B jsou povoleni, pokud užívají vhodná antivirotika, jako je lamivudin)
• Pacienti, kteří současně užívají následující léky, jsou vyloučeni: mykofenolát, cyklosporin, prednison > 20 mg/den nebo imunosupresiva
• Vědci se domnívají, že jakákoli život ohrožující nemoc, stav nebo dysfunkce orgánového systému může poškodit bezpečnost subjektů
• Neprokázání adekvátní shody s léčebnou terapií a sledováním
• KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ DÁRCŮ:
• Osobní nebo rodinná anamnéza těžké srpkovité anémie nebo její varianty (pokud dárce neměl negativní test); vyšetření na přítomnost hemoglobinu S není nutné
• Pozitivní test na infekční onemocnění, jak je předepsáno standardním operačním postupem centra pro odběr krve (SOP)
• Současná nekontrolovaná hypertenze
• Těhotné nebo kojící
• V současné době užívá léčbu lithiem
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze