Cellulär donatorterapi efter Cytarabin vid behandling av patienter med medelrisk akut myeloid leukemi i remission

Inklusionskriterier:

• KRITERIER FÖR INKLUSION AV PATIENT:

• Akut myeloid leukemi - mellanliggande risk enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) standardkriterier för AML (minst 20 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen) vid tidpunkten för den första diagnosen

  • Diagnos av AML enligt WHO:s diagnostiska kriterier (minst 20 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen), med annan fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering än M3 (akut promyelocytisk leukemi), dokumenterad genom benmärgsaspiration och biopsi utförd inom 14 dagar före administrering av den första dosen av remissionsinduktionskemoterapi
• Mellanliggande risk baserad på National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• I CR eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) efter 1-2 induktionskemoterapi dokumenterad genom en benmärgsundersökning gjord inom 2 veckor efter start av cytarabin i detta protokoll
• Måste ha uppnått CR/CRi med mindre än 2 induktionsregimer som innehåller cytarabin och antracyklin
• Ingen 10/10 matchad syskondonator tillgänglig eller inte ekonomiskt kvalificerad för allogen stamcellstransplantation
• Måste vara inom 3 månader från den senaste induktionsregimen vid tidpunkten för start av cytarabin-kemoterapi enligt detta protokoll
• Patienten har minst en medicinskt vältränad första- eller andragradsfamiljemedlem som förväntas vara humant leukocytantigen (HLA) som inte matchas vid 2-9/10 loci; dessutom är den presumtiva givaren villig att frivilligt donera hematopoetiska stamceller och underteckna samtyckesformulär
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500, såvida det inte beror på direkt benmärgsinblandning av sjukdom
• Blodplättar > 75 000, såvida det inte beror på direkt benmärgsinblandning av sjukdom
• Hemoglobin > 8,0 g/dL, transfusion tillåten
• Serumkreatinin < 2,0 x de övre gränserna för institutionell normal (ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x de övre gränserna för institutionell normal
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 x de övre gränserna för institutionell normal (=< 5 x ULN för patienter med misstänkt leverinblandning av leukemi)
• Cardiac left ventricular ejection fraktion (LVEF) > 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2, och beräknad överlevnad på minst 3 månader
• Patienter måste kunna förstå och samtycka till att underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel) före studiestart, under hela studietiden och i två månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• GIVARE INKLUSIONSKRITERIER:
• Donatorscreening; alla givare kommer att uppfylla standardkriterierna för blodgivare som fastställts av det deltagande lokala blodcentret, American Association of Blood Banks (AABB)
• Donatorer kommer att väljas bland försökspersonens släktingar, vuxna barn föredras
• Testning av infektionssjukdomar kommer att göras enligt Hemacares policy och AAABs riktlinjer
• Typ av röda blodkroppar av givare och avsedda mottagare och kompatibilitet kommer att fastställas
• Donatorer kommer att förväljas på basis av HLA-haploidentitet
• Om patienten är cytomegalovirus (CMV)-negativ kommer donatorer som är CMV-negativa att föredras; Donatorns CMV-serologi kommer att testas före den allogena celldonationen; donationer från CMV-positiva donatorer till CMV-negativa mottagare kommer att ges om ingen CMV-negativ donator finns tillgänglig, och CMV-övervakning och förebyggande behandling ges enligt riktlinjerna nedan

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENT:
• Akut promyelocytisk leukemi
• Högrisk AML (se NCCN riskkriterier)
• Låg risk AML (se NCCN riskkriterier)
• Fludarabinbaserad behandling inom 6 månader efter inskrivningen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Som är gravida och/eller ammar
• Som har opererats utan biopsi under de senaste 10 dagarna
• som har en sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS); patienter med tidigare behandlad leptomeningeal sjukdom utan tecken på kvarvarande leukemiceller från spinalvätska kommer att vara berättigade
• Patienter med känd aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter som är kända för att ha aktiv hepatit B eller C; (hepatit B-positiva patienter är tillåtna om de använder lämpliga antivirala medel som lamivudin)
• Patienter som samtidigt tar följande läkemedel är uteslutna: mykofenolat, ciklosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressiva medel
• Forskare tror att alla livshotande sjukdomar, tillstånd eller dysfunktioner i organsystemet kan skada säkerheten för försökspersoner
• Underlåtenhet att visa adekvat överensstämmelse med medicinsk terapi och uppföljning
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE:
• Personlig eller familjehistoria av allvarlig sicklecellssjukdom eller variant (såvida donatorn inte har testat negativt); testning för förekomst av hemoglobin S krävs inte
• Positivt test av infektionssjukdomar som dikteras av blodinsamlingscentralens standardförfarande (SOP)
• Aktuell okontrollerad hypertoni
• Gravid eller ammar
• Tar för närvarande litiumbehandling
• Historik av autoimmun sjukdom