Donorcelleterapi efter Cytarabin til behandling af patienter med mellemrisiko akut myeloid leukæmi i remission

Inklusionskriterier:

• PATIENTINKLUSIONSKRITERIER:

• Akut myeloid leukæmi-mellemrisiko som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) standardkriterier for AML (mindst 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv) på tidspunktet for den første diagnose

  • Diagnose af AML i henhold til WHO's diagnostiske kriterier (mindst 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv), med anden fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassificering end M3 (akut promyelocytisk leukæmi), dokumenteret ved knoglemarvsaspiration og biopsi udført inden for 14 dage før administration af 1. dosis remissionsinduktionskemoterapi
• Mellemrisiko baseret på National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• I CR eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) efter 1-2 induktionskemoterapi dokumenteret ved en knoglemarvsundersøgelse udført inden for 2 uger efter start af cytarabin i denne protokol
• Skal have opnået CR/CRi med mindre end 2 induktionsregimer, der indeholder cytarabin og antracyklin
• Ingen 10/10 matchet søskendedonor tilgængelig eller ikke økonomisk kvalificeret til allogen stamcelletransplantation
• Skal være inden for 3 måneder fra sidste induktionsregime på tidspunktet for start af cytarabin kemoterapi i denne protokol
• Patienten har mindst ét ​​medicinsk egnet første- eller andengrads-familiemedlem, der forventes at være humant leukocytantigen (HLA) mismatchet ved 2-9/10 loci; desuden er den potentielle donor villig til frivilligt at donere hæmatopoietiske stamceller og underskrive samtykkeerklæringer
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500, medmindre det skyldes direkte knoglemarvsinvolvering af sygdom
• Blodplader > 75.000, medmindre det skyldes direkte knoglemarvsinvolvering af sygdom
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL, transfusion tilladt
• Serumkreatinin < 2,0 x de øvre grænser for institutionel normal (ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x de øvre grænser for institutionel normal
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x de øvre grænser for institutionel normal (=< 5 x ULN for patienter med mistanke om leverinvolvering af leukæmi)
• Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 og estimeret overlevelse på mindst 3 måneder
• Patienter skal være i stand til at forstå og acceptere at underskrive en Institutional Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart, under undersøgelsens varighed og i to måneder efter undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• DONORINKLUSIONSKRITERIER:
• Donor screening; alle donorer vil opfylde standardbloddonorkriterierne fastsat af det deltagende lokale blodcenter, American Association of Blood Banks (AABB)
• Donorer vil blive udvalgt blandt forsøgspersonens pårørende, voksne børn foretrækkes
• Test af infektionssygdomme vil blive udført i henhold til Hemacares politik og AAAB-retningslinjer
• Donor og påtænkt modtagers røde blodlegemers type og kompatibilitet vil blive bestemt
• Donorer vil blive udvalgt på forhånd på basis af HLA-haploidentitet
• Hvis patienten er cytomegalovirus (CMV)-negativ, vil donorer, der er CMV-negative, blive foretrukket; Donorens CMV-serologi vil blive testet før den allogene celledonation; donationer fra CMV-positive donorer til CMV-negative modtagere vil blive givet, hvis ingen CMV-negativ donor er tilgængelig, og CMV-overvågning og forebyggende behandling gives i henhold til nedenstående retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• KRITERIER FOR PATIENTUDSLUTTELSE:
• Akut promyelocytisk leukæmi
• Højrisiko AML (se NCCN risikokriterier)
• Lavrisiko AML (se NCCN risikokriterier)
• Fludarabin-baseret behandling inden for 6 måneder efter tilmelding
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Hvem er gravid og/eller ammer
• Som er blevet opereret uden biopsi inden for de sidste 10 dage
• Hvem har sygdom i det aktive centralnervesystem (CNS); patienter med tidligere behandlet leptomeningeal sygdom uden tegn på tilbageværende leukæmiceller fra spinalvæske vil være berettiget
• Patienter med kendt aktiv autoimmun lidelse
• Patienter, der vides at have aktiv hepatitis B eller C; (hepatitis B positive patienter er tilladt, hvis de er på passende antivirale midler såsom lamivudin)
• Patienter, der samtidig tager følgende lægemidler, er udelukket: mycophenolat, cyclosporin, prednison > 20 mg/dag eller immunsuppressive midler
• Forskere mener, at enhver livstruende sygdom, tilstand eller dysfunktion i organsystemet kan skade forsøgspersonernes sikkerhed
• Manglende påvisning af tilstrækkelig overensstemmelse med medicinsk behandling og opfølgning
• DONOR EKKLUSIONSKRITERIER:
• Personlig eller familiehistorie med alvorlig seglcellesygdom eller variant (medmindre donor er testet negativ); test for tilstedeværelsen af ​​hæmoglobin S er ikke påkrævet
• Positiv infektionssygdomstest som dikteret af blodopsamlingscentrets standardoperationsprocedure (SOP)
• Aktuel ukontrolleret hypertension
• Gravid eller ammende
• Tager i øjeblikket lithiumterapi
• Historie om autoimmun sygdom