Донорская клеточная терапия после цитарабина в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом промежуточного риска в стадии ремиссии

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ:

• Острый миелоидный лейкоз - промежуточный риск в соответствии со стандартными критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для ОМЛ (не менее 20% бластов в периферической крови или костном мозге) на момент постановки первоначального диагноза

  • Диагноз ОМЛ в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ (не менее 20% бластов в периферической крови или костном мозге), с франко-американо-британской (FAB) классификацией, отличной от M3 (острый промиелоцитарный лейкоз), подтвержденный аспирацией костного мозга и выполненной биопсией в течение 14 дней до введения 1-й дозы химиотерапии для индукции ремиссии
• Промежуточный риск на основе данных Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN)
• При полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi) после 1-2 курсов индукционной химиотерапии, подтвержденной исследованием костного мозга, проведенным в течение 2 недель после начала приема цитарабина в этом протоколе.
• Должен быть достигнут CR/CRi менее чем за 2 схемы индукции, содержащие цитарабин и антрациклин.
• Отсутствуют 10/10 совместимых доноров-родственников, или они не имеют финансового права на аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Должен быть в пределах 3 месяцев от последнего режима индукции на момент начала химиотерапии цитарабином в этом протоколе.
• У пациента есть по крайней мере один пригодный по медицинским показаниям член семьи первой или второй степени родства, который, как ожидается, является человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), не совпадающим по 2-9/10 локусам; кроме того, потенциальный донор готов добровольно сдать гемопоэтические стволовые клетки и подписать формы согласия.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500, за исключением прямого поражения костного мозга болезнью
• Тромбоциты > 75 000, за исключением прямого поражения костного мозга болезнью
• Гемоглобин > 8,0 г/дл, разрешено переливание
• Креатинин сыворотки < 2,0 x верхняя граница институциональной нормы (ВГН)
• Общий билирубин < 1,5 x верхний предел институциональной нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхняя граница институциональной нормы (=< 5 x ULN для пациентов с подозрением на поражение печени лейкемией)
• Сердечная фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 45%
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 и расчетная выживаемость не менее 3 месяцев.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и согласиться подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) форму информированного согласия.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение двух месяцев после участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ:
• скрининг доноров; все доноры будут соответствовать стандартным критериям донорства крови, установленным участвующим местным центром крови, Американской ассоциацией банков крови (AABB)
• Доноры будут выбраны из числа родственников субъекта, предпочтение отдается взрослым детям.
• Тестирование на инфекционные заболевания будет проводиться в соответствии с политикой Hemacare и рекомендациями AAAB.
• Будут определены тип и совместимость эритроцитов донора и предполагаемого реципиента.
• Доноры будут предварительно отобраны на основе гаплоидентичности HLA.
• Если пациент отрицателен по цитомегаловирусу (ЦМВ), предпочтительны доноры, отрицательные по ЦМВ; Серология CMV донора будет проверена до донорства аллогенных клеток; донорство от ЦМВ-положительных доноров ЦМВ-отрицательным реципиентам будет осуществляться, если нет ЦМВ-отрицательного донора, а надзор за ЦМВ и упреждающее лечение проводится в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ:
• Острый промиелоцитарный лейкоз
• AML высокого риска (см. критерии риска NCCN)
• AML низкого риска (см. критерии риска NCCN)
• Терапия на основе флударабина в течение 6 месяцев после зачисления
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Кто беременен и/или кормит грудью
• Кто перенес операцию без биопсии за последние 10 дней
• У кого активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС); пациенты с ранее леченным лептоменингеальным заболеванием без признаков оставшихся лейкозных клеток в спинномозговой жидкости будут иметь право на участие
• Пациенты с известным активным аутоиммунным заболеванием
• Известно, что пациенты имеют активный гепатит B или C; (пациенты с положительным гепатитом В допускаются, если они принимают соответствующие противовирусные препараты, такие как ламивудин)
• Исключаются пациенты, одновременно принимающие следующие препараты: микофенолат, циклоспорин, преднизолон > 20 мг/сут или иммунодепрессанты.
• Исследователи считают, что любое опасное для жизни заболевание, состояние или дисфункция системы органов может нанести ущерб безопасности субъектов.
• Неспособность продемонстрировать адекватное соблюдение медикаментозной терапии и последующего наблюдения
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ:
• Личный или семейный анамнез тяжелой серповидно-клеточной анемии или ее варианта (если донор не дал отрицательного результата); тестирование на наличие гемоглобина S не требуется
• Положительный результат теста на инфекционное заболевание в соответствии со стандартной операционной процедурой центра сбора крови (СОП)
• Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия
• Беременные или кормящие грудью
• В настоящее время принимает литий-терапию
• История аутоиммунного заболевания