Terapia Celular de Doadores Após Citarabina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda de Risco Intermediário em Remissão

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PACIENTE:

• Leucemia mielóide aguda - risco intermediário conforme definido pelos critérios padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) para LMA (pelo menos 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea) no momento do diagnóstico inicial

  • Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios diagnósticos da OMS (pelo menos 20% de blastos no sangue periférico ou medula óssea), com classificação franco-americana-britânica (FAB) diferente de M3 (leucemia promielocítica aguda), documentado por aspiração de medula óssea e biópsia realizada dentro de 14 dias antes da administração da 1ª dose de quimioterapia de indução de remissão
• Risco intermediário com base na National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
• Em CR ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) após 1-2 quimioterapia de indução documentada por um exame de medula óssea feito dentro de 2 semanas após o início da citarabina neste protocolo
• Deve ter alcançado CR/CRi com menos de 2 regimes de indução que contenham citarabina e antraciclina
• Nenhum doador compatível 10/10 disponível ou não elegível financeiramente para transplante alogênico de células-tronco
• Deve estar dentro de 3 meses a partir do último regime de indução no momento do início da quimioterapia com citarabina neste protocolo
• O paciente tem pelo menos um membro da família de primeiro ou segundo grau clinicamente apto que se espera ser antígeno leucocitário humano (HLA) incompatível em 2-9/10 loci; além disso, o potencial doador está disposto a doar voluntariamente células-tronco hematopoiéticas e assinar formulários de consentimento
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500, a menos que devido ao envolvimento direto da medula óssea pela doença
• Plaquetas > 75.000, a menos que devido ao envolvimento direto da medula óssea pela doença
• Hemoglobina > 8,0 gm/dL, transfusão permitida
• Creatinina sérica < 2,0 x os limites superiores do normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x os limites superiores do normal institucional
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x os limites superiores do normal institucional (= < 5 x LSN para pacientes com suspeita de envolvimento hepático de leucemia)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco (FEVE) > 45%
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 e sobrevida estimada de pelo menos 3 meses
• Os pacientes devem ser capazes de entender e concordar em assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante o estudo e por dois meses após a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO DOADOR:
• Triagem de doadores; todos os doadores atenderão aos critérios padrão de doação de sangue estabelecidos pelo centro de sangue local participante, American Association of Blood Banks (AABB)
• Os doadores serão selecionados entre os parentes do sujeito, preferencialmente filhos adultos
• O teste de doenças infecciosas será feito de acordo com a política da Hemacare e as diretrizes da AAAB
• O tipo e a compatibilidade dos glóbulos vermelhos do doador e do receptor pretendido serão determinados
• Os doadores serão pré-selecionados com base na haploidentidade HLA
• Se o paciente for citomegalovírus (CMV) negativo, os doadores que são CMV negativos serão preferidos; A sorologia para CMV do doador será testada antes da doação de células alogênicas; doações de doadores positivos para CMV para receptores negativos para CMV serão dadas se nenhum doador negativo para CMV estiver disponível, e vigilância para CMV e tratamento preventivo administrados de acordo com as diretrizes abaixo

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PACIENTE:
• Leucemia promielocítica aguda
• AML de alto risco (consulte os critérios de risco da NCCN)
• AML de baixo risco (consulte os critérios de risco da NCCN)
• Terapia baseada em fludarabina dentro de 6 meses após a inscrição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Que estão grávidas e/ou amamentando
• Quem fez cirurgia sem biópsia nos últimos 10 dias
• Quem tem doença ativa do sistema nervoso central (SNC); pacientes com doença leptomeníngea previamente tratada sem evidência de células leucêmicas remanescentes pelo líquido cefalorraquidiano serão elegíveis
• Pacientes com distúrbio autoimune ativo conhecido
• Pacientes sabidamente portadores de hepatite B ou C ativa; (pacientes positivos para hepatite B são permitidos se estiverem tomando agentes antivirais apropriados, como lamivudina)
• Excluem-se os pacientes que tomam concomitantemente os seguintes medicamentos: micofenolato, ciclosporina, prednisona > 20 mg/dia ou agentes imunossupressores
• Os pesquisadores acreditam que qualquer doença, condição ou disfunção do sistema orgânico com risco de vida pode prejudicar a segurança dos indivíduos
• Falha em demonstrar adesão adequada à terapia médica e acompanhamento
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR:
• História pessoal ou familiar de doença falciforme grave ou variante (a menos que o teste do doador seja negativo); teste para a presença de hemoglobina S não é necessário
• Teste de doença infecciosa positivo conforme ditado pelo procedimento operacional padrão (SOP) do centro de coleta de sangue
• Hipertensão atual não controlada
• Grávida ou amamentando
• Atualmente fazendo terapia com lítio
• Histórico de doença autoimune