Terapia komórkowa dawcy po cytarabinie w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową średniego ryzyka w okresie remisji
7 listopada 2018 zaktualizowane przez: University of Southern California
Allogeniczna terapia komórkowa z niedopasowanymi HLA (mikrotransplantacja) po chemioterapii u pacjentów z ostrą białaczką szpikową średniego ryzyka < 60 lat
To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa terapia komórkowa dawcy po cytarabinie w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową pośredniego ryzyka ze zmniejszeniem lub zanikiem objawów przedmiotowych i podmiotowych raka.
Terapia komórkowa dawcy to krótkotrwała transfuzja komórek od członka rodziny, który nie jest w pełni dopasowany.
Zastosowanie tych częściowo dopasowanych białych krwinek może pomóc poprawić odpowiedź na standardową chemioterapię (cytarabinę) i zmniejszyć niektóre ryzyko infekcji, bez trwałego przeszczepu.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Podanie terapii komórkowej dawcy po cytarabinie może zabić więcej komórek rakowych.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena 2-letniego przeżycia wolnego od choroby (zdefiniowanego jako czas do zgonu z dowolnej przyczyny lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) u pacjentów w wieku < 60 lat z ostrą białaczką szpikową (AML) pośredniego ryzyka, w całkowitej remisji (CR) po chemioterapii indukcyjnej, którzy otrzymali mikroprzeszczep, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali chemioterapię konsolidującą tylko w opublikowanej historycznie porównywalnej kohorcie pacjentów.
CELE DODATKOWE:
I. Aby uzyskać oszacowanie częstości nawrotów, śmiertelności związanej z leczeniem (TRM), śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, w grupie mikrotransplantacji (MST) i porównać ją z grupą allogenicznych komórek macierzystych (kohorta historyczna).
II. Aby uzyskać oszacowanie częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), przewlekłej GVHD, czasu do odzyskania bezwzględnej liczby neutrofilów i płytek krwi u pacjentów z pośrednim ryzykiem AML otrzymujących chemioterapię w połączeniu z mikroprzeszczepem.
CELE TRZECIEJ:
I. Obecność lub brak wykrywalnego chimeryzmu dawcy po mikrotransplantacji do 6 miesięcy po ostatniej infuzji.
II. Charakterystyka komórek poddanych infuzji i skład przeszczepu. III. Dynamika klonalności komórek T. IV. Analiza podzbioru komórek odpornościowych.
ZARYS:
Około 4-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie (IV) przez 1-3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach od -7 do -2 oraz czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) mobilizujące komórki krwi obwodowej ( mikroprzeszczep) IV przez 15-20 minut w dniu 0. Leczenie powtarza się co 8-10 tygodni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przynajmniej co 3 miesiące przez 2 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 59 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- KRYTERIA WŁĄCZENIA PACJENTA:
Ostra białaczka szpikowa o średnim ryzyku, zgodnie ze standardowymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla AML (co najmniej 20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym) w momencie wstępnej diagnozy
- Rozpoznanie AML według kryteriów diagnostycznych WHO (co najmniej 20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym), z klasyfikacją francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB) inną niż M3 (ostra białaczka promielocytowa), udokumentowane aspiracją szpiku kostnego i wykonaniem biopsji w ciągu 14 dni przed podaniem I dawki chemioterapii indukującej remisję
- Średnie ryzyko na podstawie National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
- W CR lub całkowitej remisji z niepełną poprawą morfologii krwi (CRi) po 1-2 chemioterapii indukcyjnej udokumentowanej badaniem szpiku kostnego wykonanym w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia stosowania cytarabiny w tym protokole
- Musi osiągnąć CR/CRi przy mniej niż 2 schematach indukcji zawierających cytarabinę i antracyklinę
- Brak 10/10 dopasowanego dawcy rodzeństwa lub niekwalifikującego się finansowo do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Musi być w ciągu 3 miesięcy od ostatniego schematu indukcyjnego w momencie rozpoczęcia chemioterapii cytarabiną w tym protokole
- Pacjent ma co najmniej jednego medycznie sprawnego członka rodziny pierwszego lub drugiego stopnia, który prawdopodobnie będzie antygenem ludzkich leukocytów (HLA) niedopasowanym w 2-9/10 loci; dodatkowo potencjalny dawca wyraża chęć dobrowolnego oddania hematopoetycznych komórek macierzystych i podpisania formularzy zgody
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500, chyba że jest to spowodowane bezpośrednim zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
- Liczba płytek > 75 000, chyba że jest to spowodowane bezpośrednim zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
- Hemoglobina > 8,0 gm/dl, dopuszczalna transfuzja
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 x górna granica normy instytucjonalnej (GGN)
- Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy obowiązującej w placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy obowiązującej w placówce (= < 5 x GGN u pacjentów z podejrzeniem białaczki związanej z zajęciem wątroby)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) > 45%
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 i szacowane przeżycie co najmniej 3 miesiące
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić zgodę na podpisanie zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB) formularza świadomej zgody
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania badania i przez dwa miesiące po wzięciu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
- KRYTERIA WŁĄCZENIA DAWCÓW:
- Badanie przesiewowe dawców; wszyscy dawcy spełnią standardowe kryteria dawców krwi ustanowione przez uczestniczące lokalne centrum krwiodawstwa, Amerykańskie Stowarzyszenie Banków Krwi (AABB)
- Dawcy zostaną wybrani spośród krewnych podmiotu, preferowane są dorosłe dzieci
- Testy na obecność chorób zakaźnych zostaną przeprowadzone zgodnie z polityką Hemacare i wytycznymi AAAB
- Określony zostanie typ i kompatybilność krwinek czerwonych dawcy i zamierzonego biorcy
- Dawcy zostaną wstępnie wybrani na podstawie haploidentyczności HLA
- Jeśli pacjent nie ma wirusa cytomegalii (CMV), preferowani będą dawcy, którzy nie mają wirusa CMV; Serologia CMV dawcy zostanie przebadana przed allogenicznym dawstwem komórek; darowizny od dawców CMV-dodatnich na rzecz biorców CMV-ujemnych zostaną przekazane, jeśli żaden dawca CMV-ujemny nie będzie dostępny, a nadzór CMV i leczenie zapobiegawcze zostaną zapewnione zgodnie z poniższymi wytycznymi
Kryteria wyłączenia:
- KRYTERIA WYKLUCZENIA PACJENTA:
- Ostra białaczka promielocytowa
- AML wysokiego ryzyka (patrz kryteria ryzyka NCCN)
- AML niskiego ryzyka (patrz kryteria ryzyka NCCN)
- Terapia oparta na fludarabinie w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- które są w ciąży i/lub karmią piersią
- Którzy przeszli operację bez biopsji w ciągu ostatnich 10 dni
- z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN); kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczoną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych bez dowodów na obecność komórek białaczkowych w płynie rdzeniowym
- Pacjenci ze znaną czynną chorobą autoimmunologiczną
- Pacjenci, u których wiadomo, że mają czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C; (pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B są dopuszczani, jeśli przyjmują odpowiednie środki przeciwwirusowe, takie jak lamiwudyna)
- Wykluczeni są pacjenci przyjmujący jednocześnie: mykofenolan, cyklosporynę, prednizon > 20 mg/dobę lub leki immunosupresyjne
- Naukowcy uważają, że każda zagrażająca życiu choroba, stan lub dysfunkcja układu narządów może zagrozić bezpieczeństwu badanych
- Brak wykazania odpowiedniej zgodności z terapią medyczną i kontynuacją
- KRYTERIA WYKLUCZENIA DAWCY:
- Historia osobista lub rodzinna ciężkiej anemii sierpowatokrwinkowej lub wariantu (chyba że dawca uzyskał wynik negatywny); badanie na obecność hemoglobiny S nie jest wymagane
- Pozytywny wynik testu na obecność choroby zakaźnej zgodnie ze standardową procedurą operacyjną centrum pobierania krwi (SOP)
- Obecne niekontrolowane nadciśnienie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Obecnie stosuje terapię litową
- Historia chorób autoimmunologicznych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (cytarabina, krwinki obwodowe mobilizowane G-CSF)
Około 4-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 1-3 godziny BID w dniach od -7 do -2 oraz komórki krwi obwodowej mobilizowane G-CSF (mikroprzeszczep) IV przez 15-20 minut w dniu 0. Leczenie powtarza się co 8-10 tygodni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się mikroprzeszczepowi
Inne nazwy:
Poddaj się mikroprzeszczepowi
Inne nazwy:
mikrotransplantacja
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie terapii do dnia zgonu lub ostatniego badania kontrolnego ocenianego na 2 lata
|
Oszacowany zostanie 2-letni DFS i skonstruowane zostaną odpowiednie 90% przedziały ufności.
Dane zostaną wyświetlone przy użyciu krzywej Kaplana-Meira w celu wykreślenia DFS w czasie.
Oblicz dwustronny 95% przedział poufności średniej różnicy wskaźnika przeżycia wolnego od choroby i porównaj dolną granicę dwustronnego 95% przedziału poufności i 15% wartość graniczną wyższości.
|
Rozpoczęcie terapii do dnia zgonu lub ostatniego badania kontrolnego ocenianego na 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD, sklasyfikowana jako istotna klinicznie (stopnie 2 do 4) lub ciężka (stopnie 3 do 4)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po mikroprzeszczepie
|
W jednym punkcie czasowym, jeśli jednowymiarowe dane ilościowe spełniają rozkład normalny i jednorodność wariancji, przeprowadź test jednowymiarowych danych ilościowych, w przeciwnym razie zastosuj test sumy rang odpowiedniego projektu; w przypadku jednowymiarowych danych ilościowych w wielu punktach czasowych należy użyć modelu efektów mieszanych do zaprojektowania analizy wariancji z powtarzanymi czynnikami pomiaru.
|
6 miesięcy po mikroprzeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Giridharan Ramsingh, University of Southern California
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
12 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
12 listopada 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
12 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 października 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 listopada 2018
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Cytarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 9L-15-2 (Inny identyfikator: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2015-01671 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .