Farmakokineetiikan herkkyys suspensiopohjaisten nenäsuihkeiden hiukkaskokojakauman eroille
Paikallisesti vaikuttavan mometasonifuroaattisuspensiopohjaisen nenäsuihkeen farmakokinetiikan herkkyyden arviointi kahden eri formulaation hiukkaskokojakauman eroille
Tällä hetkellä FDA ei hyväksy farmakokineettisiä tutkimuksia paikallisesti vaikuttavien nenäsuspensioformulaatioiden bioekvivalenssin osoittamiseksi.
Bioekvivalenssi määritellään kuitenkin siten, että terapeuttisesti vastaavien lääkevalmisteiden farmakokinetiikassa ei ole merkittäviä eroja verrattuna vastaavaan alun perin keksittyyn lääkeformulaatioon. Nämä "geneeriset lääkkeet" ovat sitten keskenään vaihdettavissa. Lääkeyhtiöiden on osoitettava, että niiden geneerisellä versiolla on sama vaikuttava aine, sama etiketti, se on tarkoitettu käytettäväksi samoihin tiloihin tai sairauksiin ja että se toimii samalla nopeudella elimistössä.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko farmakokinetiikka herkkä kahden eri mometasonifuroaatin nenäsuspensioformulaation hiukkaskokojakauman eroille hiilisalkun aikana. Tämän tutkimuksen tulos auttaa FDA:ta löytämään menetelmiä, joilla varmistetaan, että geneeriset tuotteet ovat samoja kuin kauppanimet lääkkeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaiselle tämän tutkimuksen aiheelle suoritetaan seuraavat menettelyt ja aikataulut.
Seulontakäynnin aikana sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan sen varmistamiseksi, että kohde on asianmukainen tutkimukseen. Fyysinen tarkastus tehdään sen jälkeen, kun elintoimintojen mittaukset on saatu. Lisäksi suoritetaan nenäsumutteen levityskoulutus ja määritetään siedettävyys puuhiilelle.
Seulontatestit suoritetaan 30 päivän kuluessa opintokäynnistä 1 ja viimeistään 2 päivää ennen opintokäyntiä 1. Seulontakäynnin lisäksi on 2 opintokäyntiä, seuraavien opintokäyntien välillä tulee olla vähintään 7 päivää, mutta enintään 3 viikkoa. Opintojen kokonaiskesto kussakin aiheessa on noin 4-7 viikkoa.
Verinäytteen otto
Verinäytteet otetaan asettamalla kestokatetri verinäytteen ottoa varten. Verinäytteet otetaan noin 15 minuuttia ennen valmisteen annostelua (annosnäyte) ja noin 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 12 ja 14 tuntia annostelun jälkeen. Joka ajankohtana noin 10 ml verinäytettä kerätään vacutainer-putkien kautta plasman valmistusta ja varastointia varten. Jokaisella tutkimuskäynnillä kerätään yhteensä noin 160 ml verta, mikä tekee opintokäyntien 1 ja 2 aikana yhteensä 320 ml verta.
Tässä tutkimuksessa otetun veren kokonaismäärä seulontakäynti mukaan lukien on 327 ml. Lisäksi jopa noin 15 ml verta voidaan ottaa lääketieteellisesti tarpeellisia lisätutkimuksia varten seulontatulosten seurantaa varten. Tästä syystä jokaiselta koehenkilöltä voidaan ottaa yhteensä enintään noin 342 ml verta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Department of Pharmaceutics, University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Terveet 18–50-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien).
- Naaraat ovat kelpoisia vain, jos he eivät tällä hetkellä imetä ja niiden virtsaraskaustesti on negatiivinen. Naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein esim. ei yhdyntää, käytä ehkäisyvaahtoa JA kondomia (kaksoiseste). [HUOMAA: tässä tutkimuksessa hormonaalisen ehkäisyn käyttö on poissulkevaa]
- Painoindeksi (BMI) 18,5-30,0 kg/m2.
- Tupakoimaton vähintään 12 kuukautta ennen tutkimusseulontaa ja suurin tupakointihistoria alle kymmenen pakkausvuotta (eli yhtä pakkausta päivässä kymmenen vuoden ajan).
- Ei merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja laboratoriokokeiden (mukaan lukien seerumin kortisolin seulonnassa), täydellisen verenkuvan (CBC) ja erotustutkimuksen, virtsan ja perusaineenvaihduntapaneelin perusteella.
- Kyky lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
- Kyky ja halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, keskeyttää ja/tai keskeyttää lääkitys protokollan mukaisesti ja osallistua suunnitelluille opintokäynneille.
- Ei aiemmin ollut vakavia hengitystiesairauksia (kuten kystistä fibroosia tai keuhkoahtaumatautia).
- Pystyy osoittamaan oikean nenäsumutustekniikan seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit
- Mikä tahansa historia ja/tai sairaudet, jotka saattavat häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai MF:n erittymistä, esim. olemassa oleva keuhkosairaus ja maksasairaus.
- Tunnettu tai epäilty herkkyys tai allerginen reaktio MF:lle tai sen luokan vastaaville yhdisteille tai jollekin apuaineista tai aktiivihiilelle.
- Tunnettu tai epäilty herkkyys bentsalkoniumkloridille tai tätä suolaa sisältäville tuotteille.
Sinulla on anamneesi ja/tai hänellä on tällä hetkellä lääketieteellisesti vastuullisen tutkijan mielestä lääketieteellinen tila ja siksi hän käyttää lääkkeitä seuraaviin tarkoituksiin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen):
- Merkittävä sydän-, dermatologinen, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hematologinen, neurologinen ja psykiatrinen sairaus (määritetty fyysisellä tutkimuksella, CBC:llä erotustutkimuksella, virtsaanalyysillä, perusaineenvaihduntapaneelilla ja sairaushistorialla).
- Glaukooman, kaihien, silmän herpes simplexin tai karsinooman (muu kuin tyvisolu) esiintyminen.
- Tuberkuloosi ja muut hengityselinten sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ajoittainen tai jatkuva astma, emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus); tai hengitystieinfektio, flunssa, poskiontelotulehdus tai korvatulehdus.
- Lääkärin haastattelun, lääkärintarkastuksen tai seulontatutkimusten perusteella kohde on lääketieteellisesti vastuullisen tutkijan mielestä tutkimukseen kelpaamaton.
- Nykyinen hormonikorvaushoidon (HRT), hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden (suun kautta otettavien, implanttien tai kierukan) ja/tai kortikosteroidien käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Atrofinen nuha tai rhinitis medicamentosa viimeisten 60 päivän aikana.
- Mikä tahansa historiallinen nenäleikkaus tai tunnetut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, kuten rinitis medicamentosa, polyposis, septumin poikkeama kliinisine oireineen, äskettäinen nenävamma tai nenän rakenteelliset poikkeavuudet.
- Aiemmin toistuva nenäverenvuoto tai mikä tahansa lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa nenäverenvuoto.
- Tunnettu ympärivuotinen hengitystieallergia tai vasomotorinen nuha.
- Tunnetut kausiluonteiset hengitystieallergiat viimeisen kuuden viikon aikana ennen tutkimuksen alkua tai kausiluonteiset hengitystieallergiat, jotka todennäköisesti muuttuvat akuutteiksi tutkimusjakson aikana. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos esim. lievä tai epätodennäköinen kausiluonteinen hengitysteiden allergia ei vaikuta mometasonifuroaatin imeytymiseen nenän kautta lääketieteellisesti vastuullisen tutkijan ja päätutkijan mielestä.
- Akuutti sinuiitti viimeisen kuuden viikon aikana ennen ilmoittautumista.
- Krooninen poskiontelosairaus tai poskiontelotulehdus viimeisen vuoden aikana ennen tutkimuksen alkua.
- Minkä tahansa systeemisen, paikallisen, inhaloitavan tai nenän kautta annettavan kortikosteroidin käyttö 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
- Kaikkien reseptilääkkeiden, reseptivapaiden tai täydentävien nenän kautta annettavien tuotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen ajan (eli kortikosteroidit, dekongestantit, antihistamiinit, suolaliuossuihkeet, poskionteloiden huuhteluaineet).
- Kaikkien paikallisesti levitettyjen aineiden (eli antibakteeristen voiteiden, vaseliinin) käyttö nenän limakalvolle 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana.
- Mikä tahansa samanaikainen lääkitys tai mikä tahansa lääkitys 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (harvinainen lääkkeiden otto/käyttö voidaan hyväksyä, jos tutkija katsoo, ettei sillä ole kliinistä merkitystä eikä vaikutusta tutkimuksen tuloksiin).
- Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Altistuminen mille tahansa lääkkeelle/ruoalle, joka muuttaa CYP 3A4:n aktiivisuutta viimeisen kahden viikon aikana (esim. kaikki greippituotteet, atsoli-sienilääkkeet tai rifampiini).
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet 14,85 unssia (450 ml) verta tai enemmän viimeisten 8 viikon aikana ennen tutkimusantoa.
- Mikä tahansa nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsisi tutkittavan tutkimuksen loppuunsaattamista ja protokollan noudattamista.
- Koehenkilö raportoi säännöllisen ksantiinin kulutuksen yli 5 kupillista kahvia tai mustaa teetä päivässä (tai vastaavan ksantiinin kulutuksen päivässä käytettäessä muita tuotteita).
- Tutkittava raportoi tiukoista ruokailutottumuksista, jotka estäisivät koehenkilön hyväksymästä standardoituja aterioita.
- Koehenkilö ei voi osallistua tähän tutkimukseen, jos hän on osallistuvan tutkijan, avustavien tutkijoiden, tutkimuskoordinaattorin tai osallistuvan tutkijan työntekijä.
- Aiheena on johtavan tutkijan tai apututkijan opiskelija.
- Haluttomuus kerätä, arkistoida ja välittää protokollan mukaisesti henkilökohtaista tutkimukseen liittyvää dataa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: MFF 1, sitten MFF 2
Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 1 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Huuhtelujakson jälkeen Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 2 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Kaikki formulaatiot ovat 200 mikrogramman kerta-annos.
|
Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 1 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Muut nimet:
Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 2 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: MFF 2, sitten MFF 1
Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 2 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Huuhtelujakson jälkeen Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 1 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Kaikki formulaatiot ovat 200 mikrogramman kerta-annos.
|
Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 1 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Muut nimet:
Mometasonifuroaattilääkeformulaatio (MFF) 2 annetaan suspensiopohjaisena nenäsumutteena.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mometasonifuroaattivalmisteen 1 plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Mometasonifuroaattivalmisteen plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala 2
Aikaikkuna: 15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mometasonifuroaattivalmisteen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 1
Aikaikkuna: 15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Mometasonifuroaattivalmisteen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) 2
Aikaikkuna: 15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
15 minuuttia ennen annosta ja 5, 10, 15, 30, 45, 60 minuuttia ja 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 14 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jurgen Bulitta, PhD, University of Florida jbulitta@cop.ufl.edu
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201500381 - F
- HHSF223201310220C (Muu apuraha/rahoitusnumero: US FOOD AND DRUG ADMN)
- OCR19758 (Muu tunniste: UF OnCore)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .