Чувствительность фармакокинетики к различиям в распределении размеров частиц назальных спреев на основе суспензий

Критерии включения

• Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно).
• Женщины будут иметь право на участие, только если они в настоящее время не кормят грудью и демонстрируют отрицательный тест мочи на беременность. Субъекты женского пола должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например. отсутствие полового акта с использованием противозачаточной пены И презерватива (двойной барьер). [ПРИМЕЧАНИЕ: для этого исследования использование гормональной контрацепции является исключением]
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м2.
• Некурящий в течение как минимум 12 месяцев до скрининга исследования и максимальный стаж курения менее десяти пачек в год (т. е. эквивалент одной пачки в день в течение десяти лет).
• Без значительных аномальных результатов, определяемых анамнезом, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности и лабораторными тестами (включая кортизол в сыворотке при скрининге), общим анализом крови (ОАК) с дифференциальным анализом, анализом мочи и базовой метаболической панелью.
• Умение читать, понимать и подписывать форму информированного согласия.
• Способность и готовность соблюдать все процедуры исследования, прекращать и/или воздерживаться от приема лекарств, как указано в протоколе, и посещать запланированные учебные визиты.
• Отсутствие в анамнезе серьезных респираторных заболеваний (таких как муковисцидоз или ХОБЛ).
• Способен продемонстрировать правильную технику применения назального спрея при скрининге.

Критерий исключения

• Любой анамнез и/или состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению МФ, например, ранее существовавшие заболевания легких и печени.
• Известная или предполагаемая чувствительность или аллергическая реакция на МФ или родственные соединения этого класса, или на один из вспомогательных веществ, или на активированный уголь.
• Известная или предполагаемая чувствительность к хлориду бензалкония или продуктам, содержащим эту соль.

• Наличие в анамнезе и/или наличие в настоящее время заболевания, по мнению ответственного с медицинской точки зрения исследователя, и, следовательно, принятие каких-либо лекарств для следующего (включая, но не ограничиваясь):

  • Серьезные сердечные, дерматологические, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, гематологические, неврологические и психические заболевания (определяемые при медицинском осмотре, общем анализе крови с дифференциальным диагнозом, анализе мочи, базовой метаболической панели и истории болезни).
  • Наличие глаукомы, катаракты, глазного простого герпеса или рака (кроме базальноклеточного).
  • Наличие туберкулеза и других респираторных заболеваний (включая, помимо прочего, интермиттирующую или персистирующую астму, эмфизему и хронический бронхит); или респираторная инфекция, простуда, синусит или ушные инфекции.
• На основании медицинского опроса, физического осмотра или скрининговых исследований субъект непригоден для исследования, по мнению ответственного с медицинской точки зрения исследователя.
• Текущее использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ), гормональных контрацептивов (оральных, имплантатов или ВМС) и / или использование кортикостероидов в течение последних 2 месяцев.
• Атрофический ринит или медикаментозный ринит в течение последних 60 дней.
• Любые операции на носу в анамнезе или известные клинически значимые аномалии, такие как медикаментозный ринит, полипоз, искривление перегородки с клиническими симптомами, недавняя травма носа или структурные аномалии носа.
• Повторяющиеся носовые кровотечения в анамнезе или любые носовые кровотечения, требующие медицинского вмешательства.
• Известные многолетние аллергии дыхательных путей или вазомоторный ринит.
• Известная сезонная аллергия на дыхательные пути в течение последних шести недель до начала исследования или сезонная аллергия на дыхательные пути, которая может обостриться в течение периода исследования. Субъекты могут быть включены в исследование, если, например. легкая или маловероятная сезонная аллергия дыхательных путей не влияет на назальное всасывание мометазона фуроата, по мнению ответственного с медицинской точки зрения исследователя и главного исследователя.
• Острый синусит в течение последних шести недель до регистрации.
• История хронического заболевания носовых пазух или синусита в течение последнего года до начала обучения.
• Использование любых системных, местных, ингаляционных или назальных кортикостероидов в течение 30 дней до регистрации.
• Использование любых рецептурных, безрецептурных или дополнительных препаратов для назального введения в течение 30 дней до включения в исследование и на протяжении всего исследования (например, кортикостероиды, противоотечные средства, антигистаминные препараты, солевые спреи, промывания носовых пазух).
• Использование любых средств местного применения на слизистой оболочке носа (например, антибактериальных кремов, вазелина) в течение 30 дней после зачисления.
• История злокачественных новообразований в течение последних пяти лет.
• Любое одновременное лечение или любое лечение в течение 2 недель, предшествующих началу исследования (может быть разрешен нечастый прием/использование лекарств, если исследователь сочтет, что они не имеют клинической значимости и не влияют на исход исследования).
• Воздействие любого исследуемого препарата в течение 30 дней после регистрации. Воздействие любых лекарств/пищевых продуктов, которые изменяют активность CYP 3A4 в течение последних 2 недель (например, любые продукты из грейпфрута, азольные противогрибковые препараты или рифампицин).
• Субъекты, которые сдали 14,85 унций (450 мл) крови или более в течение предыдущих 8 недель до проведения исследования.
• Любая история текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем, которая может помешать завершению исследования субъектом и соблюдению протокола.
• Субъект сообщает о регулярном потреблении ксантина > 5 чашек кофе или черного чая в день (или эквивалентном потреблении ксантина в день при использовании других продуктов).
• Субъект сообщает о строгих диетических привычках, которые не позволяют субъекту принимать стандартные блюда.
• Субъект не будет допущен к участию в этом исследовании, если он/она является ближайшим родственником участвующего исследователя, соисследователей, координатора исследования или сотрудника участвующего исследователя.
• Субъект является учеником главного исследователя или соисследователей.
• Нежелание собирать, архивировать и передавать данные, связанные с личными исследованиями, в соответствии с протоколом.