Farmakokinetikens känslighet för skillnader i partikelstorleksfördelning av suspensionsbaserade nässprayer

Inklusionskriterier

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år (inklusive).
• Kvinnor kommer endast att vara berättigade om de för närvarande inte ammar och visar ett negativt uringraviditetstest. Kvinnliga försökspersoner måste vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt t.ex. inget samlag, användning av preventivskum OCH kondom (dubbelbarriär). [OBS: för denna studie är användning av hormonella preventivmedel ett undantag]
• Body mass index (BMI) mellan 18,5 och 30,0 kg/m2.
• Icke-rökare i minst 12 månader före studiescreening och en maximal rökhistoria på mindre än tio-pack-år (dvs. motsvarande ett-pack per dag i tio år).
• Fri från signifikanta onormala fynd som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratorietester (inklusive serumkortisol vid screening), fullständigt blodvärde (CBC) med differentialanalys, urinanalys och grundläggande metabolisk panel.
• Förmåga att läsa, förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Förmåga och vilja att följa alla studieprocedurer, avbryta och/eller hålla inne mediciner enligt protokollet och delta i schemalagda studiebesök.
• Ingen historia av allvarlig luftvägssjukdom (som cystisk fibros eller KOL).
• Kunna visa korrekt nässprayteknik vid screening.

Exklusions kriterier

• Eventuell historia och/eller tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring av MF, t.ex. redan existerande lung- och leversjukdom.
• Känd eller misstänkt känslighet eller allergisk reaktion mot MF, eller relaterade föreningar i den klassen, eller ett av hjälpämnena, eller mot aktivt kol.
• Känd eller misstänkt känslighet för bensalkoniumklorid eller för produkter som innehåller detta salt.

• Att ha en historia och/eller för närvarande ha det medicinska tillståndet enligt en medicinskt ansvarig utredare och därför ta någon medicin för följande (inklusive men inte begränsat till):

  • Betydande hjärt-, dermatologisk, gastrointestinal, lever-, njur-, hematologisk, neurologisk och psykiatrisk sjukdom (bestäms genom fysisk undersökning, CBC med differential, urinanalys, grundläggande metabolisk panel och medicinsk historia).
  • Förekomst av glaukom, grå starr, okulär herpes simplex eller karcinom (annat än basalcell).
  • Förekomst av tuberkulos och andra luftvägssjukdomar (inklusive men inte begränsat till intermittent eller ihållande astma, emfysem och kronisk bronkit); eller luftvägsinfektion, vanlig förkylning, bihåleinflammation eller öroninfektioner.
• Baserat på den medicinska intervjun, den fysiska undersökningen eller screeningutredningen är försökspersonen olämplig för studien enligt den medicinskt ansvarig utredarens uppfattning.
• Aktuell användning av hormonersättningsterapi (HRT), hormonella preventivmedel (oralt, implantat eller spiral) och/eller använd kortikosteroid under de senaste 2 månaderna.
• Atrofisk rinit eller rhinitis medicamentosa inom de senaste 60 dagarna.
• Eventuell historia av näskirurgi eller kända kliniskt relevanta abnormiteter, såsom rhinitis medicamentosa, polypos, septumavvikelse med kliniska symtom, nyligen genomförd nästrauma eller nasala strukturella abnormiteter.
• Historik med återkommande näsblod, eller någon näsblod som kräver medicinsk intervention.
• Kända perenna luftvägsallergier eller vasomotorisk rinit.
• Kända säsongsbetonade luftvägsallergier under de senaste sex veckorna innan studiens start eller säsongsbetonade luftvägsallergier som sannolikt blir akuta under studieperioden. Ämnen kan ingå i studien, om t.ex. en mild eller osannolik säsongsbunden luftvägsallergi stör inte den nasala absorptionen av mometasonfuroat enligt den medicinskt ansvarige utredaren och huvudutredaren.
• Akut bihåleinflammation under de senaste sex veckorna före inskrivningen.
• Historik av kronisk bihåleinflammation eller bihåleinflammation under det senaste året före studiestart.
• Användning av systemisk, topikal, inhalerad eller nasal kortikosteroid inom 30 dagar före inskrivning.
• Användning av receptbelagda, receptfria eller kompletterande nasalt administrerade produkter inom 30 dagar före inskrivningen och under studiens varaktighet (d.v.s. kortikosteroider, avsvällande medel, antihistaminer, saltlösningssprayer, sinustvättningar).
• Användning av topiskt applicerade medel på nässlemhinnan (dvs antibakteriella krämer, vaselin) inom 30 dagar efter inskrivningen.
• Historik av malignitet under de senaste fem åren.
• Eventuell samtidig medicinering eller medicinering inom 2 veckor före studiens början (sällsynt intag/användning av läkemedel kan accepteras, om utredaren bedömer att den inte har någon klinisk relevans och ingen inverkan på studieresultatet).
• Exponering för något prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen. Exponering för medicin/mat som förändrar CYP 3A4-aktiviteten inom de senaste 2 veckorna (t. alla grapefruktprodukter, azol-svampmedel eller rifampin).
• Försökspersoner som har donerat 14,85 ounces (450 ml) blod eller mer under de senaste 8 veckorna före studieadministrationen.
• Eventuell historia av aktuellt drog- eller alkoholmissbruk, som skulle störa försökspersonens slutförande av studien och med efterlevnaden av protokollet.
• Försökspersonen rapporterar en regelbunden xantinkonsumtion på > 5 koppar kaffe eller svart te per dag (eller motsvarande xantinkonsumtion per dag med andra produkter).
• Försökspersonen rapporterar strikta kostvanor, vilket skulle utesluta försökspersonens acceptans av standardiserade måltider.
• En försöksperson kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, medutredarna, studiesamordnaren eller anställd hos den deltagande utredaren.
• Ämnet är en elev till huvudutredaren eller medutredare.
• Brist på vilja att få personlig studierelaterade data insamlad, arkiverad och överförd enligt protokollet.