Følsomhed af farmakokinetik over for forskelle i partikelstørrelsesfordeling af suspensionsbaserede næsesprays

Inklusionskriterier

• Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år (inklusive).
• Hunner vil kun være berettigede, hvis de i øjeblikket ikke ammer og viser en negativ uringraviditetstest. Kvindelige forsøgspersoner skal være villige til at bruge meget effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, f.eks. ingen samleje, brug af svangerskabsforebyggende skum OG kondom (dobbeltbarriere). [BEMÆRK: for denne undersøgelse er brug af hormonel prævention en udelukkelse]
• Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 30,0 kg/m2.
• Ikke-ryger i mindst 12 måneder før undersøgelsesscreening og en maksimal rygehistorie på mindre end ti-pack-år (dvs. det svarer til en-pakning om dagen i ti år).
• Fri for væsentlige unormale fund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorietests (inklusive serumkortisol ved screening), komplet blodtælling (CBC) med differentiel , urinanalyse og grundlæggende metabolisk panel.
• Evne til at læse, forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring.
• Evne og vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, afbryde og/eller tilbageholde medicin som specificeret i protokollen og deltage i planlagte undersøgelsesbesøg.
• Ingen historie med større luftvejssygdomme (såsom cystisk fibrose eller KOL).
• Kan demonstrere korrekt næsesprayteknik ved screening.

Eksklusionskriterier

• Enhver historie og/eller tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af MF, f.eks. eksisterende lunge- og leversygdom.
• Kendt eller mistænkt følsomhed eller allergisk reaktion over for MF eller beslægtede forbindelser i den klasse, eller et af hjælpestofferne eller over for aktivt kul.
• Kendt eller mistænkt følsomhed over for benzalkoniumchlorid eller over for produkter, der indeholder dette salt.

• At have en historie og/eller i øjeblikket have den medicinske tilstand efter en medicinsk ansvarlig investigators mening og derfor tage nogen form for medicin til følgende (herunder, men ikke begrænset til):

  • Betydelig hjerte-, dermatologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, hæmatologisk, neurologisk og psykiatrisk sygdom (bestemt ved fysisk undersøgelse, CBC med differentiel, urinanalyse, grundlæggende metabolisk panel og sygehistorie).
  • Tilstedeværelse af glaukom, grå stær, okulær herpes simplex eller karcinom (bortset fra basalcelle).
  • Tilstedeværelse af tuberkulose og andre luftvejssygdomme (herunder men ikke begrænset til intermitterende eller vedvarende astma, emfysem og kronisk bronkitis); eller luftvejsinfektion, almindelig forkølelse, bihulebetændelse eller øreinfektioner.
• Baseret på den lægelige samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser er forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen efter den lægeligt ansvarlige investigator.
• Nuværende brug af hormonsubstitutionsterapi (HRT), hormonelle præventionsmidler (orale, implantater eller spiral) og/eller brug kortikosteroid inden for de sidste 2 måneder.
• Atrofisk rhinitis eller rhinitis medicamentosa inden for de sidste 60 dage.
• Enhver anamnese med nasal kirurgi eller kendte klinisk relevante abnormiteter, såsom rhinitis medicamentosa, polypose, septumafvigelse med kliniske symptomer, nyligt nasal traume eller nasale strukturelle abnormiteter.
• Anamnese med tilbagevendende næseblod eller enhver næseblødning, der kræver medicinsk intervention.
• Kendte flerårige luftvejsallergier eller vasomotorisk rhinitis.
• Kendte sæsonbestemte luftvejsallergier inden for de sidste seks uger før studiets start eller sæsonbestemte luftvejsallergier, der sandsynligvis bliver akutte i løbet af undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner kan indgå i undersøgelsen, hvis f.eks. en mild eller usandsynlig sæsonbestemt luftvejsallergi interfererer ikke med den nasale absorption af mometasonfuroat efter den medicinsk ansvarlige investigator og hovedinvestigator.
• Akut bihulebetændelse inden for de sidste seks uger før tilmelding.
• Anamnese med kronisk bihulebetændelse eller bihulebetændelse inden for det sidste år forud for studiestart.
• Brug af ethvert systemisk, topisk, inhaleret eller nasalt kortikosteroid inden for 30 dage før tilmelding.
• Brug af receptpligtige, håndkøbs- eller komplementære nasalt administrerede produkter inden for 30 dage før tilmelding og under undersøgelsens varighed (dvs. kortikosteroider, dekongestanter, antihistaminer, saltvandsspray, bihulevask).
• Brug af topisk påførte midler til næseslimhinden (dvs. antibakterielle cremer, vaseline) inden for 30 dage efter tilmelding.
• Anamnese med malignitet inden for de seneste fem år.
• Enhver samtidig medicinering eller anden medicin inden for 2 uger før studiets start (sjældent indtag/brug af lægemidler kan accepteres, hvis investigator vurderer, at det ikke har nogen klinisk relevans og ingen indflydelse på studieresultatet).
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter tilmelding. Eksponering for medicin/fødevarer, der ændrer CYP 3A4-aktiviteten inden for de sidste 2 uger (f. grapefrugtprodukter, azol-svampemidler eller rifampin).
• Forsøgspersoner, der har doneret 14,85 ounce (450 ml) blod eller mere inden for de foregående 8 uger før undersøgelsesadministration.
• Enhver historie med aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, som ville forstyrre forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen og med overholdelse af protokollen.
• Forsøgspersonen rapporterer et regelmæssigt xanthinforbrug på > 5 kopper kaffe eller sort te om dagen (eller tilsvarende xanthinforbrug om dagen ved brug af andre produkter).
• Forsøgspersonen rapporterer om strenge kostvaner, som ville udelukke forsøgspersonens accept af standardiserede måltider.
• En forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltagende investigator, co-investigators, undersøgelseskoordinator eller ansat hos den deltagende investigator.
• Faget er en elev af den primære efterforsker eller medundersøgere.
• Manglende vilje til at få personlige undersøgelsesrelaterede data indsamlet, arkiveret og transmitteret i henhold til protokollen.