Sensibilità della farmacocinetica alle differenze nella distribuzione delle dimensioni delle particelle degli spray nasali a base di sospensione

Criterio di inclusione

• Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi).
• Le femmine saranno idonee solo se attualmente non allattano e dimostrano un test di gravidanza sulle urine negativo. I soggetti di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto, ad es. nessun rapporto sessuale, uso di schiuma contraccettiva E preservativo (doppia barriera). [NOTA: per questo studio, l'uso della contraccezione ormonale è un'esclusione]
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 30,0 kg/m2.
• Non fumatore da almeno 12 mesi prima dello screening dello studio e una storia di fumo massima inferiore a dieci anni di confezione (ovvero l'equivalente di una confezione al giorno per dieci anni).
• Privo di risultati anomali significativi come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali e test di laboratorio (incluso il cortisolo sierico allo screening), emocromo completo (CBC) con differenziale, analisi delle urine e pannello metabolico di base.
• Capacità di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
• Capacità e disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio, interrompere e/o sospendere i farmaci come specificato nel protocollo e partecipare alle visite di studio programmate.
• Nessuna storia di malattia respiratoria maggiore (come fibrosi cistica o BPCO).
• In grado di dimostrare la corretta tecnica di spray nasale allo screening.

Criteri di esclusione

• Qualsiasi anamnesi e/o condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di MF, ad esempio malattie polmonari ed epatiche preesistenti.
• Sensibilità nota o sospetta o reazione allergica a MF, o composti correlati in quella classe, o uno degli eccipienti, o al carbone attivo.
• Sensibilità nota o sospetta al benzalconio cloruro o ai prodotti contenenti questo sale.

• Avere una storia e/o avere attualmente la condizione medica secondo il parere dello sperimentatore responsabile dal punto di vista medico e quindi assumere qualsiasi farmaco per quanto segue (incluso ma non limitato a):

  • Malattia cardiaca, dermatologica, gastrointestinale, epatica, renale, ematologica, neurologica e psichiatrica significativa (determinata da esame fisico, CBC con differenziale, analisi delle urine, pannello metabolico di base e anamnesi).
  • Presenza di glaucoma, cataratta, herpes simplex oculare o carcinoma (diverso dalle cellule basali).
  • Presenza di tubercolosi e altre malattie respiratorie (incluse ma non limitate ad asma intermittente o persistente, enfisema e bronchite cronica); o infezione respiratoria, comune raffreddore, sinusite o infezioni dell'orecchio.
• Sulla base del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, il soggetto non è idoneo allo studio secondo l'opinione dell'investigatore responsabile dal punto di vista medico.
• Uso corrente di terapia ormonale sostitutiva (HRT), contraccettivi ormonali (orali, impianti o IUD) e/o uso di corticosteroidi negli ultimi 2 mesi.
• Rinite atrofica o rinite medicamentosa negli ultimi 60 giorni.
• Qualsiasi storia di chirurgia nasale o anomalie note clinicamente rilevanti, come rinite medicamentosa, poliposi, deviazione del setto con sintomi clinici, trauma nasale recente o anomalie strutturali nasali.
• Storia di epistassi ricorrenti o qualsiasi epistassi che richieda un intervento medico.
• Allergie perenni note delle vie aeree o rinite vasomotoria.
• Allergie stagionali note alle vie aeree nelle ultime sei settimane prima dell'inizio dello studio o allergie stagionali alle vie aeree che probabilmente diventeranno acute durante il periodo di studio. I soggetti possono essere inclusi nello studio, se ad es. un'allergia stagionale lieve o improbabile delle vie aeree non interferisce con l'assorbimento nasale di mometasone furoato secondo l'opinione del ricercatore responsabile dal punto di vista medico e del ricercatore principale.
• Sinusite acuta nelle ultime sei settimane prima dell'arruolamento.
• Storia di malattia sinusale cronica o sinusite nell'ultimo anno prima dell'inizio dello studio.
• Uso di qualsiasi corticosteroide sistemico, topico, per via inalatoria o nasale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Uso di qualsiasi prescrizione, da banco o prodotti complementari somministrati per via nasale entro 30 giorni prima dell'arruolamento e per la durata dello studio (ad es. Corticosteroidi, decongestionanti, antistaminici, spray salini, lavaggi sinusali).
• Uso di qualsiasi agente applicato localmente sulla mucosa nasale (ad es. Creme antibatteriche, vaselina) entro 30 giorni dall'arruolamento.
• Storia di malignità negli ultimi cinque anni.
• Qualsiasi farmaco concomitante o qualsiasi farmaco nelle 2 settimane precedenti l'inizio dello studio (l'assunzione/l'uso non frequente di farmaci può essere accettato, se giudicato dallo sperimentatore non avere rilevanza clinica e nessuna influenza sull'esito dello studio).
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento. L'esposizione a farmaci/alimenti che alterano l'attività del CYP 3A4 nelle ultime 2 settimane (ad es. qualsiasi prodotto a base di pompelmo, antifungini azolici o rifampicina).
• Soggetti che hanno donato 14,85 once (450 ml) di sangue o più nelle precedenti 8 settimane prima della somministrazione dello studio.
• Qualsiasi storia di attuale abuso di droghe o alcol, che interferirebbe con il completamento dello studio da parte del soggetto e con l'aderenza al protocollo.
• Il soggetto riferisce un consumo regolare di xantina > 5 tazze di caffè o tè nero al giorno (o consumo equivalente di xantina al giorno utilizzando altri prodotti).
• Il soggetto riferisce rigide abitudini alimentari, che precluderebbero l'accettazione da parte del soggetto di pasti standardizzati.
• Un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto del ricercatore partecipante, co-ricercatori, coordinatore dello studio o dipendente del ricercatore partecipante.
• Il soggetto è uno studente del Principal Investigator o dei co-investigatori.
• Mancanza di disponibilità a raccogliere, archiviare e trasmettere i dati relativi allo studio personale secondo il protocollo.