Gevoeligheid van farmacokinetiek voor verschillen in deeltjesgrootteverdeling van op suspensie gebaseerde neussprays

Inclusiecriteria

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar (inclusief).
• Vrouwtjes komen alleen in aanmerking als ze momenteel geen borstvoeding geven en een negatieve urinezwangerschapstest hebben. Vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, b.v. geen geslachtsgemeenschap, gebruik van anticonceptieschuim EN een condoom (dubbele barrière). [LET OP: voor deze studie is het gebruik van hormonale anticonceptie een uitsluiting]
• Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30,0 kg/m2.
• Niet-roker gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening en een maximale rookgeschiedenis van minder dan tien pakjesjaren (d.w.z. het equivalent van één pakje per dag gedurende tien jaar).
• Vrij van significante abnormale bevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumtests (inclusief serumcortisol bij screening), volledig bloedbeeld (CBC) met differentiële, urineanalyse en basismetabolisch panel.
• Het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen.
• Vermogen en bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven, medicatie stop te zetten en/of te onthouden zoals gespecificeerd in het protocol, en geplande studiebezoeken bij te wonen.
• Geen voorgeschiedenis van een ernstige luchtwegaandoening (zoals cystische fibrose of COPD).
• In staat om de juiste neusspraytechniek bij screening aan te tonen.

Uitsluitingscriteria

• Elke voorgeschiedenis en/of aandoeningen die kunnen interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van MF, bijv. reeds bestaande long- en leverziekte.
• Bekende of vermoede gevoeligheid of allergische reactie voor MF, of verwante verbindingen in die klasse, of een van de hulpstoffen, of voor actieve kool.
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor benzalkoniumchloride of voor producten die dit zout bevatten.

• Een voorgeschiedenis hebben en/of momenteel een medische aandoening hebben volgens de medisch verantwoordelijke onderzoeker en daarom medicatie nemen voor het volgende (inclusief maar niet beperkt tot):

  • Significante cardiale, dermatologische, gastro-intestinale, lever-, nier-, hematologische, neurologische en psychiatrische ziekte (bepaald door lichamelijk onderzoek, CBC met differentiaal, urineonderzoek, basismetabolisch panel en medische geschiedenis).
  • Aanwezigheid van glaucoom, cataract, oculaire herpes simplex of carcinoom (anders dan basaalcelcarcinoom).
  • Aanwezigheid van tuberculose en andere luchtwegaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot intermitterend of aanhoudend astma, emfyseem en chronische bronchitis); of luchtweginfectie, verkoudheid, sinusitis of oorinfecties.
• Op basis van het medisch interview, het lichamelijk onderzoek of de screeningsonderzoeken is de proefpersoon naar het oordeel van de medisch verantwoordelijke onderzoeker ongeschikt voor het onderzoek.
• Huidig ​​gebruik van hormoonvervangingstherapie (HST), hormonale anticonceptiva (oraal, implantaten of spiraaltjes) en/of gebruik van corticosteroïden in de afgelopen 2 maanden.
• Atrofische rhinitis of rhinitis medicamentosa in de afgelopen 60 dagen.
• Elke voorgeschiedenis van neuschirurgie of bekende klinisch relevante afwijkingen, zoals rhinitis medicamentosa, polyposis, septumafwijking met klinische symptomen, recent neustrauma of structurele nasale afwijkingen.
• Geschiedenis van terugkerende epistaxis, of epistaxis die medische tussenkomst vereist.
• Bekende meerjarige luchtwegallergieën of vasomotorische rhinitis.
• Bekende seizoensgebonden luchtwegallergieën in de laatste zes weken voorafgaand aan de start van het onderzoek of seizoensgebonden luchtwegallergieën die waarschijnlijk acuut worden tijdens de onderzoeksperiode. Onderwerpen kunnen in het onderzoek worden opgenomen, als b.v. een milde of onwaarschijnlijke seizoensgebonden luchtwegallergie heeft geen invloed op de nasale absorptie van mometasonfuroaat volgens de medisch verantwoordelijke onderzoeker en hoofdonderzoeker.
• Acute sinusitis in de laatste zes weken voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van chronische sinusziekte of sinusitis in het laatste jaar voorafgaand aan de start van de studie.
• Gebruik van systemische, topische, inhalatie- of nasale corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Gebruik van elk recept, vrij verkrijgbare of aanvullende producten die via de neus worden toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van het onderzoek (d.w.z. corticosteroïden, decongestiva, antihistaminica, zoutoplossingsprays, sinusspoelingen).
• Gebruik van plaatselijk aangebrachte middelen op het neusslijmvlies (d.w.z. antibacteriële crèmes, vaseline) binnen 30 dagen na inschrijving.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar.
• Elke gelijktijdige medicatie of elke medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie (onregelmatige inname/gebruik van medicijnen kan worden geaccepteerd, als de onderzoeker oordeelt dat deze geen klinische relevantie heeft en geen invloed heeft op de studieresultaten).
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na inschrijving. Blootstelling aan medicatie/voeding die de CYP 3A4-activiteit in de afgelopen 2 weken verandert (bijv. grapefruitproducten, azol-antischimmelmiddelen of rifampicine).
• Proefpersonen die 14,85 ounces (450 ml) bloed of meer hebben gedoneerd in de voorgaande 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoek.
• Elke geschiedenis van actueel drugs- of alcoholmisbruik, die de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon en de naleving van het protocol zou belemmeren.
• Betrokkene meldt een regelmatige xanthineconsumptie van > 5 kopjes koffie of zwarte thee per dag (of equivalente xanthineconsumptie per dag bij gebruik van andere producten).
• Proefpersoon rapporteert strikte voedingsgewoonten, die de acceptatie van gestandaardiseerde maaltijden door de proefpersoon zouden verhinderen.
• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, mede-onderzoekers, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
• De proefpersoon is een leerling van de hoofdonderzoeker of medeonderzoekers.
• Gebrek aan bereidheid om persoonlijke studiegerelateerde gegevens te laten verzamelen, archiveren en verzenden volgens het protocol.