Sensibilidade da farmacocinética às diferenças na distribuição do tamanho das partículas de sprays nasais baseados em suspensão

Critério de inclusão

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive).
• As mulheres serão elegíveis apenas se não estiverem amamentando e demonstrarem um teste de gravidez de urina negativo. As participantes do sexo feminino devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, por exemplo. sem relação sexual, usando espuma anticoncepcional E camisinha (dupla barreira). [NOTA: para este estudo, o uso de contracepção hormonal é uma exclusão]
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 30,0 kg/m2.
• Não fumante por pelo menos 12 meses antes da triagem do estudo e histórico máximo de tabagismo de menos de dez maços por ano (ou seja, o equivalente a um maço por dia durante dez anos).
• Livre de achados anormais significativos conforme determinado pela história médica, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais (incluindo cortisol sérico na triagem), hemograma completo (CBC) com diferencial, exame de urina e painel metabólico básico.
• Capacidade de ler, compreender e assinar o formulário de consentimento informado.
• Capacidade e vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo, descontinuar e/ou suspender os medicamentos conforme especificado no protocolo e comparecer às consultas agendadas do estudo.
• Sem história de doença respiratória grave (como fibrose cística ou DPOC).
• Capaz de demonstrar a técnica correta de spray nasal na triagem.

Critério de exclusão

• Qualquer história e/ou condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento de MF, por exemplo, doença pulmonar e hepática preexistente.
• Sensibilidade conhecida ou suspeita ou reação alérgica a MF, ou compostos relacionados dessa classe, ou a um dos excipientes, ou a carvão ativado.
• Sensibilidade conhecida ou suspeita ao cloreto de benzalcônio ou a produtos que contenham este sal.

• Ter um histórico e/ou ter atualmente a condição médica na opinião do investigador clinicamente responsável e, portanto, tomar qualquer medicamento para o seguinte (incluindo, entre outros):

  • Doença cardíaca, dermatológica, gastrointestinal, hepática, renal, hematológica, neurológica e psiquiátrica significativa (determinada por exame físico, hemograma com diferencial, exame de urina, painel metabólico básico e histórico médico).
  • Presença de glaucoma, catarata, herpes simples ocular ou carcinoma (exceto basocelular).
  • Presença de tuberculose e outras doenças respiratórias (incluindo mas não se limitando a asma intermitente ou persistente, enfisema e bronquite crônica); ou infecção respiratória, resfriado comum, sinusite ou infecções de ouvido.
• Com base na entrevista médica, no exame físico ou nas investigações de triagem, o sujeito não está apto para o estudo na opinião do investigador médico responsável.
• Uso atual de terapia de reposição hormonal (TRH), contraceptivos hormonais (oral, implantes ou DIU) e/ou uso de corticosteroide nos últimos 2 meses.
• Rinite atrófica ou rinite medicamentosa nos últimos 60 dias.
• Qualquer história de cirurgia nasal ou anormalidades clinicamente relevantes conhecidas, como rinite medicamentosa, polipose, desvio de septo com sintomas clínicos, trauma nasal recente ou anormalidades estruturais nasais.
• História de epistaxe recorrente ou qualquer epistaxe que requeira intervenção médica.
• Alergias perenes conhecidas das vias aéreas ou rinite vasomotora.
• Alergias sazonais conhecidas das vias aéreas nas últimas seis semanas antes do início do estudo ou alergias sazonais das vias aéreas que provavelmente se tornam agudas durante o período do estudo. Os indivíduos podem ser incluídos no estudo, se, por ex. uma alergia sazonal leve ou improvável das vias aéreas não interfere na absorção nasal do furoato de mometasona na opinião do investigador responsável pelo médico e do investigador principal.
• Sinusite aguda nas últimas seis semanas antes da inscrição.
• Histórico de doença sinusal crônica ou sinusite no último ano antes do início do estudo.
• Uso de qualquer corticosteroide sistêmico, tópico, inalatório ou nasal dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Uso de qualquer produto prescrito, sem receita ou administrado por via nasal complementar dentro de 30 dias antes da inscrição e durante o estudo (ou seja, corticosteroides, descongestionantes, anti-histamínicos, sprays salinos, lavagens sinusais).
• Uso de qualquer agente aplicado topicamente na mucosa nasal (ou seja, cremes antibacterianos, vaselina) dentro de 30 dias após a inscrição.
• História de malignidade nos últimos cinco anos.
• Qualquer medicamento concomitante ou qualquer medicamento dentro de 2 semanas anteriores ao início do estudo (ingestão/uso infrequente de medicamentos pode ser aceito, se julgado pelo investigador como sem relevância clínica e sem influência no resultado do estudo).
• Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição. Exposição a qualquer medicamento/alimento que altere a atividade do CYP 3A4 nas últimas 2 semanas (p. qualquer produto de toranja, antifúngicos azólicos ou rifampicina).
• Indivíduos que doaram 14,85 onças (450 mL) de sangue ou mais nas 8 semanas anteriores à administração do estudo.
• Qualquer história atual de abuso de drogas ou álcool, que possa interferir na conclusão do estudo pelo sujeito e na adesão ao protocolo.
• O sujeito relata um consumo regular de xantina de > 5 xícaras de café ou chá preto por dia (ou consumo equivalente de xantina por dia usando outros produtos).
• O sujeito relata hábitos alimentares rígidos, o que impediria a aceitação de refeições padronizadas pelo sujeito.
• Um sujeito não será elegível para este estudo se for um familiar imediato do investigador participante, co-investigadores, coordenador do estudo ou funcionário do investigador participante.
• O sujeito é um aluno do Investigador Principal ou co-investigadores.
• Falta de vontade de coletar, arquivar e transmitir dados relacionados ao estudo pessoal de acordo com o protocolo.