Empfindlichkeit der Pharmakokinetik gegenüber Unterschieden in der Partikelgrößenverteilung von nasalen Sprays auf Suspensionsbasis

Einschlusskriterien

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich).
• Frauen kommen nur in Frage, wenn sie derzeit nicht stillen und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen. Weibliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung, z. kein Geschlechtsverkehr, Verwendung von Verhütungsschaum UND Kondom (Doppelbarriere). [HINWEIS: Für diese Studie ist die Verwendung von hormonaler Empfängnisverhütung ein Ausschluss]
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2.
• Nichtraucher seit mindestens 12 Monaten vor dem Studienscreening und eine maximale Rauchergeschichte von weniger als zehn Packungsjahren (d. h. das Äquivalent von einer Packung pro Tag für zehn Jahre).
• Frei von signifikanten anormalen Befunden, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen und Labortests (einschließlich Serumcortisol beim Screening), vollständiges Blutbild (CBC) mit Differenzialblutbild, Urinanalyse und grundlegendes metabolisches Panel bestimmt wurden.
• Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben.
• Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten, Medikamente wie im Protokoll angegeben abzusetzen und / oder zurückzuhalten und an geplanten Studienbesuchen teilzunehmen.
• Keine schwere Atemwegserkrankung in der Vorgeschichte (wie Mukoviszidose oder COPD).
• Kann beim Screening die richtige Nasenspray-Technik demonstrieren.

Ausschlusskriterien

• Jegliche Anamnese und/oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung von MF beeinträchtigen könnten, z. B. vorbestehende Lungen- und Lebererkrankungen.
• Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit oder allergische Reaktion auf MF oder verwandte Verbindungen dieser Klasse oder einen der Hilfsstoffe oder auf Aktivkohle.
• Bekannte oder vermutete Empfindlichkeit gegenüber Benzalkoniumchlorid oder Produkten, die dieses Salz enthalten.

• Nach Ansicht eines medizinisch verantwortlichen Ermittlers eine Vorgeschichte haben und / oder derzeit an der Erkrankung leiden und daher Medikamente für Folgendes einnehmen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

  • Signifikante kardiale, dermatologische, gastrointestinale, hepatische, renale, hämatologische, neurologische und psychiatrische Erkrankungen (ermittelt durch körperliche Untersuchung, CBC mit Differentialdiagnose, Urinanalyse, grundlegendes Stoffwechselpanel und Anamnese).
  • Vorhandensein von Glaukom, Katarakt, okulärem Herpes simplex oder Karzinom (außer Basalzellen).
  • Vorhandensein von Tuberkulose und anderen Atemwegserkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf intermittierendes oder anhaltendes Asthma, Emphysem und chronische Bronchitis); oder Atemwegsinfektion, Erkältung, Sinusitis oder Ohrinfektionen.
• Basierend auf dem medizinischen Gespräch, der körperlichen Untersuchung oder den Screening-Untersuchungen ist der Proband nach Meinung des medizinisch verantwortlichen Prüfers für die Studie nicht geeignet.
• Aktuelle Anwendung von Hormonersatztherapie (HRT), hormonellen Kontrazeptiva (orale, Implantate oder Spiralen) und/oder Verwendung von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Monate.
• Atrophische Rhinitis oder Rhinitis medicamentosa innerhalb der letzten 60 Tage.
• Nasenoperationen in der Vorgeschichte oder bekannte klinisch relevante Anomalien, wie z. B. Rhinitis medicamentosa, Polyposis, Septumdeviation mit klinischen Symptomen, kürzlich aufgetretenes Nasentrauma oder strukturelle Anomalien der Nase.
• Vorgeschichte von rezidivierendem Nasenbluten oder jeglichem Nasenbluten, das einen medizinischen Eingriff erfordert.
• Bekannte perennierende Atemwegsallergien oder vasomotorische Rhinitis.
• Bekannte saisonale Atemwegsallergien innerhalb der letzten sechs Wochen vor Beginn der Studie oder saisonale Atemwegsallergien, die wahrscheinlich während des Studienzeitraums akut werden. Probanden können in die Studie aufgenommen werden, wenn z.B. Eine leichte oder unwahrscheinliche saisonale Atemwegsallergie beeinträchtigt die nasale Resorption von Mometasonfuroat nach Ansicht des medizinisch verantwortlichen Prüfarztes und des Hauptprüfarztes nicht.
• Akute Sinusitis innerhalb der letzten sechs Wochen vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte einer chronischen Nebenhöhlenerkrankung oder Sinusitis innerhalb des letzten Jahres vor Studienbeginn.
• Verwendung eines systemischen, topischen, inhalativen oder nasalen Kortikosteroids innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen, rezeptfreien oder ergänzenden nasal verabreichten Produkten innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung und für die Dauer der Studie (d. h. Kortikosteroide, abschwellende Mittel, Antihistaminika, Kochsalzsprays, Nasennebenhöhlenspülungen).
• Verwendung von topisch auf die Nasenschleimhaut aufgetragenen Mitteln (z. B. antibakterielle Cremes, Vaseline) innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
• Geschichte der Malignität innerhalb der letzten fünf Jahre.
• Jede gleichzeitige Medikation oder jede Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie (eine seltene Einnahme/Anwendung von Medikamenten kann akzeptiert werden, wenn der Prüfarzt beurteilt, dass sie keine klinische Relevanz und keinen Einfluss auf das Studienergebnis hat).
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung. Exposition gegenüber Medikamenten/Lebensmitteln, die die CYP 3A4-Aktivität innerhalb der letzten 2 Wochen verändern (z. alle Grapefruitprodukte, Azol-Antimykotika oder Rifampin).
• Probanden, die in den letzten 8 Wochen vor der Studienverabreichung mindestens 14,85 Unzen (450 ml) Blut gespendet haben.
• Jegliche Vorgeschichte von aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die den Abschluss der Studie durch den Probanden und die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.
• Das Subjekt berichtet von einem regelmäßigen Xanthinkonsum von > 5 Tassen Kaffee oder schwarzem Tee pro Tag (oder einem äquivalenten Xanthinkonsum pro Tag mit anderen Produkten).
• Das Subjekt gibt strenge Ernährungsgewohnheiten an, die die Annahme standardisierter Mahlzeiten durch das Subjekt ausschließen würden.
• Ein Proband kommt für diese Studie nicht infrage, wenn er/sie ein unmittelbares Familienmitglied des teilnehmenden Prüfers, der Mitprüfer, des Studienkoordinators oder eines Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfers ist.
• Das Subjekt ist ein Student des Hauptforschers oder der Mitforscher.
• Mangelnde Bereitschaft, personenbezogene studienbezogene Daten gemäß Protokoll erheben, archivieren und übermitteln zu lassen.