Citlivost farmakokinetiky na rozdíly v distribuci velikosti částic nosních sprejů na bázi suspenzí

Kritéria pro zařazení

• Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 50 let (včetně).
• Ženy budou způsobilé pouze v případě, že v současné době nekojí a prokáží negativní těhotenský test z moči. Ženy musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně, např. žádný pohlavní styk, používání antikoncepční pěny A kondom (dvojitá bariéra). [POZNÁMKA: pro tuto studii je vyloučení užívání hormonální antikoncepce]
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30,0 kg/m2.
• Nekuřák po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem studie a maximální kuřácká historie méně než deset let balení (tj. ekvivalent jednoho balení denně po dobu deseti let).
• Bez významných abnormálních nálezů, jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a laboratorních testů (včetně sérového kortizolu při screeningu), kompletního krevního obrazu (CBC) s diferenciálem, analýzou moči a základním metabolickým panelem.
• Schopnost přečíst, pochopit a podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Schopnost a ochota dodržovat všechny postupy studie, přerušit a/nebo přerušit medikaci, jak je specifikováno v protokolu, a zúčastnit se plánovaných studijních návštěv.
• Žádná anamnéza závažného respiračního onemocnění (jako je cystická fibróza nebo CHOPN).
• Schopnost prokázat správnou techniku ​​nosního spreje při screeningu.

Kritéria vyloučení

• Jakákoli anamnéza a/nebo stavy, které by mohly interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním MF léčiva, např. již existující onemocnění plic a jater.
• Známá nebo předpokládaná citlivost nebo alergická reakce na MF nebo příbuzné sloučeniny v této třídě nebo na jednu z pomocných látek nebo na aktivní uhlí.
• Známá nebo předpokládaná citlivost na benzalkoniumchlorid nebo na produkty obsahující tuto sůl.

• Mít anamnézu a/nebo mít v současné době zdravotní stav podle názoru lékařsky odpovědného zkoušejícího, a proto užívat jakékoli léky na následující (včetně, ale nikoli výhradně):

  • Významné kardiální, dermatologické, gastrointestinální, jaterní, renální, hematologické, neurologické a psychiatrické onemocnění (určené fyzikálním vyšetřením, CBC s diferenciálem, analýzou moči, základním metabolickým panelem a anamnézou).
  • Přítomnost glaukomu, katarakty, očního herpes simplex nebo karcinomu (jiného než bazocelulární).
  • Přítomnost tuberkulózy a jiných respiračních onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, intermitentního nebo přetrvávajícího astmatu, emfyzému a chronické bronchitidy); nebo respirační infekce, běžné nachlazení, sinusitida nebo infekce uší.
• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření je subjekt podle názoru lékařsky odpovědného zkoušejícího nevhodný pro studii.
• Současné užívání hormonální substituční terapie (HRT), hormonální antikoncepce (perorální, implantáty nebo IUD) a/nebo užívání kortikosteroidů během posledních 2 měsíců.
• Atrofická rýma nebo rhinitis medicamentosa během posledních 60 dnů.
• Jakákoli anamnéza operace nosu nebo známé klinicky relevantní abnormality, jako je rhinitis medicamentosa, polypóza, odchylka septa s klinickými příznaky, nedávné nosní trauma nebo strukturální abnormality nosu.
• Anamnéza recidivující epistaxe nebo jakékoli epistaxe vyžadující lékařskou intervenci.
• Známé celoroční alergie dýchacích cest nebo vazomotorická rýma.
• Známé sezónní alergie dýchacích cest během posledních šesti týdnů před začátkem studie nebo sezónní alergie dýchacích cest, které se pravděpodobně stanou akutními během období studie. Subjekty mohou být zařazeny do studie, pokud např. mírná nebo nepravděpodobná sezónní alergie dýchacích cest neinterferuje s nazální absorpcí mometasonfuroátu podle názoru lékařsky odpovědného zkoušejícího a hlavního zkoušejícího.
• Akutní sinusitida během posledních šesti týdnů před zařazením.
• Anamnéza chronického onemocnění dutin nebo sinusitidy během posledního roku před zahájením studie.
• Použití jakéhokoli systémového, topického, inhalačního nebo nazálního kortikosteroidu během 30 dnů před zařazením do studie.
• Použití jakýchkoli přípravků na předpis, volně prodejných nebo doplňkových nazálně podávaných produktů během 30 dnů před zařazením a po dobu trvání studie (tj. kortikosteroidy, dekongestanty, antihistaminika, fyziologické spreje, výplachy dutin).
• Použití jakýchkoli místně aplikovaných činidel na nosní sliznici (tj. antibakteriální krémy, vazelína) do 30 dnů od zařazení.
• Historie malignity v posledních pěti letech.
• Jakákoli souběžná medikace nebo jakákoli medikace během 2 týdnů před začátkem studie (může být akceptováno vzácné užívání/užívaní léků, pokud výzkumník usoudí, že nemají klinický význam a nemají vliv na výsledek studie).
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku do 30 dnů od zařazení. Vystavení jakýmkoli lékům/potravinám, které mění aktivitu CYP 3A4 během posledních 2 týdnů (např. jakékoli grapefruitové produkty, azolová antimykotika nebo rifampin).
• Subjekty, které darovaly 14,85 uncí (450 ml) krve nebo více během předchozích 8 týdnů před podáním studie.
• Jakákoli anamnéza současného zneužívání drog nebo alkoholu, která by narušovala dokončení studie subjektu a dodržování protokolu.
• Subjekt uvádí pravidelnou spotřebu xanthinu > 5 šálků kávy nebo černého čaje denně (nebo ekvivalentní spotřebu xantinu za den při použití jiných produktů).
• Subjekt uvádí přísné stravovací návyky, které by bránily subjektu přijímat standardizovaná jídla.
• Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, spoluřešiteli, koordinátorem studie nebo zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího.
• Předmět je studentem hlavního řešitele nebo spoluřešitelů.
• Nedostatek ochoty shromažďovat, archivovat a přenášet osobní údaje související se studiem podle protokolu.