Sensibilité de la pharmacocinétique aux différences de distribution granulométrique des vaporisateurs nasaux à base de suspension

Critère d'intégration

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus).
• Les femmes ne seront éligibles que si elles sont actuellement non allaitantes et présentent un test de grossesse urinaire négatif. Les sujets féminins doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, par ex. pas de rapport sexuel, en utilisant de la mousse contraceptive ET un préservatif (double barrière). [NOTE : pour cette étude, l'utilisation de la contraception hormonale est une exclusion]
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30,0 kg/m2.
• Non-fumeur depuis au moins 12 mois avant le dépistage de l'étude et un historique de tabagisme maximal de moins de dix années de paquet (c'est-à-dire l'équivalent d'un paquet par jour pendant dix ans).
• Exempt de résultats anormaux significatifs déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et les tests de laboratoire (y compris le cortisol sérique lors du dépistage), la numération globulaire complète (CBC) avec différentiel, l'analyse d'urine et le panel métabolique de base.
• Capacité à lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé.
• Capacité et volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude, d'interrompre et / ou de suspendre les médicaments comme spécifié dans le protocole et d'assister aux visites d'étude prévues.
• Aucun antécédent de maladie respiratoire majeure (comme la fibrose kystique ou la MPOC).
• Capable de démontrer la bonne technique de pulvérisation nasale lors du dépistage.

Critère d'exclusion

• Tout antécédent et/ou affection susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments du MF, par exemple, une maladie pulmonaire et hépatique préexistante.
• Sensibilité ou réaction allergique connue ou suspectée au MF, ou aux composés apparentés de cette classe, ou à l'un des excipients, ou au charbon actif.
• Sensibilité connue ou suspectée au chlorure de benzalkonium ou aux produits contenant ce sel.

• Avoir des antécédents et/ou avoir actuellement la condition médicale de l'avis de l'investigateur médicalement responsable et donc prendre des médicaments pour ce qui suit (y compris, mais sans s'y limiter) :

  • Maladie cardiaque, dermatologique, gastro-intestinale, hépatique, rénale, hématologique, neurologique et psychiatrique significative (déterminée par examen physique, NFS avec différentiel, analyse d'urine, panel métabolique de base et antécédents médicaux).
  • Présence de glaucome, de cataracte, d'herpès simplex oculaire ou de carcinome (autre que basocellulaire).
  • Présence de tuberculose et d'autres maladies respiratoires (y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme intermittent ou persistant, l'emphysème et la bronchite chronique) ; ou infection respiratoire, rhume, sinusite ou otite.
• Sur la base de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, le sujet est inapte à l'étude de l'avis de l'investigateur médicalement responsable.
• Utilisation actuelle d'un traitement hormonal substitutif (THS), de contraceptifs hormonaux (oraux, implants ou DIU) et/ou utilisation de corticostéroïdes au cours des 2 derniers mois.
• Rhinite atrophique ou rhinite médicamenteuse au cours des 60 derniers jours.
• Tout antécédent de chirurgie nasale ou anomalies cliniquement pertinentes connues, telles que rhinite médicamenteuse, polypose, déviation du septum avec symptômes cliniques, traumatisme nasal récent ou anomalies structurelles nasales.
• Antécédents d'épistaxis récurrentes, ou toute épistaxis nécessitant une intervention médicale.
• Allergies respiratoires pérennes connues ou rhinite vasomotrice.
• Allergies respiratoires saisonnières connues au cours des six dernières semaines avant le début de l'étude ou allergies respiratoires saisonnières susceptibles de devenir aiguës pendant la période d'étude. Les sujets peuvent être inclus dans l'étude, si par ex. une allergie saisonnière légère ou peu probable des voies respiratoires n'interfère pas avec l'absorption nasale du furoate de mométasone de l'avis de l'investigateur médicalement responsable et de l'investigateur principal.
• Sinusite aiguë au cours des six dernières semaines précédant l'inscription.
• Antécédents de maladie chronique des sinus ou de sinusite au cours de la dernière année précédant le début de l'étude.
• Utilisation de tout corticostéroïde systémique, topique, inhalé ou nasal dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Utilisation de tout produit sur ordonnance, en vente libre ou complémentaire administré par voie nasale dans les 30 jours précédant l'inscription et pendant la durée de l'étude (c'est-à-dire corticostéroïdes, décongestionnants, antihistaminiques, vaporisateurs salins, lavages des sinus).
• Utilisation de tout agent appliqué localement sur la muqueuse nasale (c'est-à-dire crèmes antibactériennes, vaseline) dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années.
• Tout médicament concomitant ou tout médicament dans les 2 semaines précédant le début de l'étude (la prise/l'utilisation peu fréquente de médicaments peut être acceptée, si l'investigateur juge qu'elle n'a aucune pertinence clinique et aucune influence sur le résultat de l'étude).
• Exposition à tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription. Exposition à tout médicament/aliment qui altère l'activité du CYP 3A4 au cours des 2 dernières semaines (par ex. tout produit à base de pamplemousse, antifongiques azolés ou rifampicine).
• Sujets qui ont donné 14,85 onces (450 ml) de sang ou plus au cours des 8 semaines précédant l'administration de l'étude.
• Tout antécédent d'abus actuel de drogue ou d'alcool, qui interférerait avec l'achèvement de l'étude par le sujet et avec le respect du protocole.
• Le sujet rapporte une consommation régulière de xanthine de> 5 tasses de café ou de thé noir par jour (ou une consommation équivalente de xanthine par jour en utilisant d'autres produits).
• Le sujet rapporte des habitudes alimentaires strictes, qui empêcheraient le sujet d'accepter des repas standardisés.
• Un sujet ne sera pas éligible pour cette étude s'il est un membre de la famille immédiate de l'investigateur participant, des co-investigateurs, du coordinateur de l'étude ou de l'employé de l'investigateur participant.
• Le sujet est un étudiant du chercheur principal ou des co-chercheurs.
• Manque de volonté pour que les données personnelles liées à l'étude soient collectées, archivées et transmises conformément au protocole.