Sensibilidad de la farmacocinética a las diferencias en la distribución del tamaño de las partículas de los aerosoles nasales a base de suspensión

Criterios de inclusión

• Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 50 años (inclusive).
• Las mujeres serán elegibles solo si actualmente no están amamantando y demuestran una prueba de embarazo en orina negativa. Las mujeres deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta, p. no tener relaciones sexuales, usar espuma anticonceptiva Y preservativo (doble barrera). [NOTA: para este estudio, el uso de anticonceptivos hormonales es una exclusión]
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 kg/m2.
• No fumador durante al menos 12 meses antes de la selección del estudio y un historial máximo de tabaquismo de menos de diez paquetes por año (es decir, el equivalente a un paquete por día durante diez años).
• Libre de hallazgos anormales significativos según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de laboratorio (incluido el cortisol sérico en la selección), hemograma completo (CBC) con diferencial, análisis de orina y panel metabólico básico.
• Capacidad para leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Capacidad y disposición para cumplir con todos los procedimientos del estudio, interrumpir y/o suspender los medicamentos según se especifica en el protocolo y asistir a las visitas programadas del estudio.
• Sin antecedentes de enfermedad respiratoria importante (como fibrosis quística o EPOC).
• Capaz de demostrar la técnica correcta del aerosol nasal en la selección.

Criterio de exclusión

• Cualquier antecedente y/o condición que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de MF del fármaco, p. ej., enfermedad pulmonar y hepática preexistente.
• Sensibilidad conocida o sospechada o reacción alérgica a MF, o compuestos relacionados en esa clase, o uno de los excipientes, o al carbón activado.
• Sensibilidad conocida o sospechada al cloruro de benzalconio o a productos que contengan esta sal.

• Tener antecedentes y/o tener actualmente la afección médica según la opinión del investigador médicamente responsable y, por lo tanto, tomar algún medicamento para lo siguiente (incluidos, entre otros):

  • Enfermedad cardíaca, dermatológica, gastrointestinal, hepática, renal, hematológica, neurológica y psiquiátrica significativa (determinada por examen físico, CBC con diferencial, análisis de orina, panel metabólico básico e historial médico).
  • Presencia de glaucoma, cataratas, herpes simple ocular o carcinoma (diferente al basocelular).
  • Presencia de tuberculosis y otras enfermedades respiratorias (incluidos, entre otros, asma intermitente o persistente, enfisema y bronquitis crónica); o infección respiratoria, resfriado común, sinusitis o infecciones de oído.
• Según la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el sujeto no es apto para el estudio en opinión del investigador médicamente responsable.
• Uso actual de terapia de reemplazo hormonal (TRH), anticonceptivos hormonales (orales, implantes o DIU) y/o uso de corticosteroides en los últimos 2 meses.
• Rinitis atrófica o rinitis medicamentosa en los últimos 60 días.
• Cualquier antecedente de cirugía nasal o anomalías clínicamente relevantes conocidas, como rinitis medicamentosa, poliposis, desviación del tabique con síntomas clínicos, traumatismo nasal reciente o anomalías estructurales nasales.
• Historial de epistaxis recurrente, o cualquier epistaxis que requiera intervención médica.
• Alergias perennes conocidas de las vías respiratorias o rinitis vasomotora.
• Alergias estacionales conocidas de las vías respiratorias en las últimas seis semanas antes del inicio del estudio o alergias estacionales de las vías respiratorias que probablemente se agudicen durante el período del estudio. Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio, si p. una alergia estacional leve o poco probable en las vías respiratorias no interfiere con la absorción nasal de furoato de mometasona en opinión del investigador médicamente responsable y del investigador principal.
• Sinusitis aguda en las últimas seis semanas antes de la inscripción.
• Antecedentes de sinusitis crónica o sinusitis en el último año anterior al inicio del estudio.
• Uso de cualquier corticosteroide sistémico, tópico, inhalado o nasal dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Uso de cualquier producto recetado, de venta libre o complementario administrado por vía nasal dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y durante la duración del estudio (es decir, corticosteroides, descongestionantes, antihistamínicos, aerosoles salinos, lavados de senos paranasales).
• Uso de cualquier agente de aplicación tópica en la mucosa nasal (es decir, cremas antibacterianas, vaselina) dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años.
• Cualquier medicamento concurrente o cualquier medicamento dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio (se puede aceptar la ingesta/uso poco frecuente de medicamentos, si el investigador considera que no tiene relevancia clínica ni influencia en el resultado del estudio).
• Exposición a cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción. Exposición a cualquier medicamento/alimento que altere la actividad de CYP 3A4 en las últimas 2 semanas (p. cualquier producto de toronja, antifúngicos azólicos o rifampicina).
• Sujetos que hayan donado 14,85 onzas (450 ml) de sangre o más en las 8 semanas anteriores a la administración del estudio.
• Cualquier historial actual de abuso de drogas o alcohol, que podría interferir con la finalización del estudio por parte del sujeto y con la adherencia al protocolo.
• El sujeto informa un consumo regular de xantina de > 5 tazas de café o té negro por día (o un consumo de xantina equivalente por día usando otros productos).
• El sujeto informa hábitos alimenticios estrictos, lo que impediría la aceptación de comidas estandarizadas por parte del sujeto.
• Un sujeto no será elegible para este estudio si es familiar directo del investigador participante, co-investigadores, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
• El sujeto es alumno del Investigador Principal o co-investigadores.
• Falta de voluntad para que los datos personales relacionados con el estudio se recopilen, archiven y transmitan de acuerdo con el protocolo.