Tutkimus 3BNC117:n turvallisuudesta ja antiretroviraalisesta aktiivisuudesta
perjantai 21. toukokuuta 2021 päivittänyt: Marina Caskey, MD, Rockefeller University
Avoin, vaiheen 2 tutkimus 3BNC117:n turvallisuudesta ja antiretroviraalisesta vaikutuksesta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aikana
Tässä tutkimuksessa arvioidaan neljän 3BNC117-infuusion vaikutuksia viruskuorman palautumisen estämisessä tai viivästymisessä tavanomaisen ART-hoidon lyhyen keskeytyksen aikana ja sen turvallisuutta antiretroviraalisen hoidon lyhyen analyyttisen keskeytyksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu tutkimus on vaiheen II avoin tutkimus, jossa arvioidaan neljän 3BNC117-infuusion turvallisuutta, antiretroviraalista aktiivisuutta ja farmakokinetiikkaa HIV-tartunnan saaneille henkilöille yhdistelmähoitoa saaneilla ja lyhyen analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana.
Tutkimuksen osallistujille annetaan neljä suonensisäistä 3BNC117-infuusiota 30 mg/kg päivänä 0, viikolla 12, viikolla 24 ja viikolla 27. Antiretroviraalinen hoito lopetetaan 2 päivää kolmannen 3BNC117-infuusion jälkeen (viikko 24) viikkoon 36 asti.
ART-hoitoa jatketaan viikolla 36 tai aikaisemmin, jos plasman HIV-1 RNA -taso on ≥ 200 kopiota/ml, CD4+ T-solujen määrä putoaa < 350 solua/mikrolitra, ja tulokset vahvistetaan toistetulla mittauksella seuraavan viikoittaisen aikataulun mukaisen käynnin aikana. Jos plasman HIV-1 RNA -taso on ≥ 1 000 kopiota/ml, osallistujaa pyydetään palaamaan toistuvaan mittaukseen ennen seuraavaa suunniteltua käyntiä, ja ART-hoitoa jatketaan, jos tulokset vahvistetaan. ART-hoitoa jatketaan myös varhain, jos osallistuja tulee raskaaksi tai jos se on muuten kliinisesti aiheellista. Jos ART-hoitoa jatketaan ennen viikkoa 27, neljättä 3BNC117-infuusiota ei anneta.
Osallistujia seurataan viikoittain analyyttisen hoidon keskeytysvaiheen aikana turvallisuusarviointia ja plasman HIV-1-RNA-tasojen seurantaa varten. CD4+ T-solujen määrää seurataan 2 viikon välein analyyttisen hoidon keskeytysvaiheen aikana.
Osallistujat voivat jäädä pois antiretroviraalisesta hoidosta viikon 36 jälkeen ja viikoittainen viruskuormituksen seuranta, jos viruksen palautumista ei tapahdu viikkoon 36 mennessä.
Kaikkia osallistujia seurataan yhteensä 60 viikon ajan ilmoittautumisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- The Rockefeller University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornel Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus saatu ja allekirjoitettu.
- Miehet ja naiset, 18-65-vuotiaat.
- HIV-1-infektio vahvistettu kahdella riippumattomalla menetelmällä.
- Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan yhdistelmähoidon aikana ja < 20 kopiota/ml seulontakäynnillä. [Huomautus: Yksi tai kaksi virusleikkausta < 200 kopiota/ml ennen ilmoittautumista ovat sallittuja, jos niitä edeltävät ja seuraavat testitulokset, jotka osoittavat VL:n olevan pienempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml samalla ARV-ohjelmalla.]
- CD4-solujen määrä > 500 solua/mikrolitra. CD4-solumäärän alhainen > 200 solua/mikrolitra.
- Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostuu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan. Osallistujien tulee myös suostua käyttämään miesten tai naisten kondomia ollessaan poissa ART:sta.
- Naispuoliset tutkimukseen osallistuvat lisääntymiskykyiset määritellään premenopausaaleiksi naisiksi, joille ei ole tehty sterilointia (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia). Naisten katsotaan olevan vaihdevuodet, jos heillä ei ole ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ja FSH on yli 40 IU/l tai jos FSH-testiä ei ole saatavilla, heillä on ollut kuukautisia 24 peräkkäisen kuukauden ajan.
- Hyväksyttyjen ehkäisymuotojen on sisällettävä jokin seuraavista: kondomit (miesten tai naisten), joissa on tai ei ole siittiöitä tappavaa ainetta, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kierukka tai hormonipohjainen ehkäisyväline.
- Jos käytät NNRTI-pohjaista hoitoa, olet valmis vaihtamaan 4 viikon ajaksi dolutegraviiripohjaiseen hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on ollut AIDS:in määrittelevä sairaus vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sinulla on ollut resistenssiä kahdelle tai useammalle antiretroviraaliselle lääkeryhmälle.
- Anamneesi systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden tutkimuslääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Osallistujan raportti tai karttahistoria merkittävästä sepelvaltimotaudista, sydäninfarktista, perkutaanisesta sepelvaltimon interventiosta ja sydänstenttien asettamisesta.
- Osallistujan raportti tai karttahistoria tyypin 1 tai 2 diabeteksesta ja/tai insuliinin tai oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden nykyisestä käytöstä.
- Hallitsematon hypertensio, joka määritellään systolisella verenpaineella > 180 ja/tai diastolisella verenpaineella > 120 verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman.
- Kokonaiskolesterolitaso > 240 mg/dl tai LDL-taso > 190 mg/dl näytöllä.
- Tunnettu suvussa sydäninfarkti tai aivohalvaus alle 60-vuotiaalla ensimmäisen asteen sukulaisella.
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, kuten autoimmuunisairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen.
- Nykyinen savukkeiden käyttö yli 1 askin päivässä;
- Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 1000 solua/mikrolitra
- Hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
- Verihiutaleiden määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 125 000 solua/mikrolitra
- ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
- AST suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
- Kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 ULN
- Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,1 x ULN
- Koagulaatioparametrit ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 1,5 x ULN.
- Nykyinen antiretroviraalinen hoito sisältää maravirokin tai enfuvirtidin.
- Raskaus tai imetys.
- Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117:n antamista.
- Kaikenlaisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon vastaanotto menneisyydessä.
- Aiemmat vakavat reaktiot lääkeinfuusioista tai vakavia allergisia reaktioita.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteesta tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 3BNC117 + ART-keskeytys
Neljä suonensisäistä 3BNC117-infuusiota (30 mg/kg) viikoilla 0, 12, 24 ja 27 ja antiretroviraalisen hoidon keskeytys (ART) viikolla 24.
|
3BNC117 infuusiota
Muut nimet:
Antiretroviraalinen hoito lopetetaan 2 päivää kolmannen 3BNC117-infuusion jälkeen viikolla 24 ja sitä jatketaan viikolla 36.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen toipumisnopeus 12 viikon kuluttua antiretroviraalisen hoidon keskeyttämisestä
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Viruksen rebound määritellään vahvistetuksi plasman HIV-1 RNA -tasoksi > 200 kopiota/ml kahdessa erillisessä tapauksessa
|
36 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin taso 3BNC117 viruksen palautumishetkellä, mitattuna mikrogrammoina/ml
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Seerumin 3BNC117:n taso viruksen palautumishetkellä, mitattuna mikrogrammoina/ml
|
12 viikkoa
|
|
Aika viruksen toipumiseen antiretroviraalisen hoidon keskeytymisen jälkeen
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Viruksen rebound määritellään vahvistetuksi plasman HIV-1 RNA -tasoksi > 200 kopiota/ml kahdessa erillisessä tapauksessa
|
36 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 60 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
|
60 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCA-0866
- 1U01AI118536-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .