Uno studio sulla sicurezza e sull'attività antiretrovirale di 3BNC117

Criterio di inclusione:

• Consenso informato ottenuto e firmato.
• Maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni.
• Infezione da HIV-1 confermata da due metodi indipendenti.
• HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml per almeno 12 mesi durante la combinazione ART e <20 copie/ml alla visita di screening. [Nota: uno o due blip virali di <200 copie/ml prima dell'arruolamento sono consentiti se preceduti e seguiti da risultati del test che mostrano VL inferiore o uguale a 50 copie/ml sullo stesso regime ARV.]
• Conta cellulare CD4 > 500 cellule/microlitro. Conta delle cellule CD4 nadir > 200 cellule/microlitro.
• Se maschio o femmina sessualmente attivo e partecipante ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo di studio. I partecipanti devono anche accettare di usare un preservativo maschile o femminile mentre sono fuori ART.
• Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo sono definite come donne in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia). Le donne sono considerate in menopausa se non hanno mestruazioni da almeno 12 mesi e hanno un FSH superiore a 40 UI/L o se il test FSH non è disponibile, hanno avuto amenorrea per 24 mesi consecutivi.
• Le forme accettabili di contraccezione devono includere uno dei seguenti: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, IUD o contraccettivo a base di ormoni.
• Se su un regime basato su NNRTI disposto a passare per 4 settimane a un regime basato su dolutegravir.

Criteri di esclusione:

• Avere una storia di malattia che definisce l'AIDS entro 1 anno prima dell'iscrizione.
• Avere una storia di resistenza a due o più classi di farmaci antiretrovirali.
• Storia di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori antitumorali o altri farmaci considerati significativi dal medico responsabile dello studio negli ultimi 6 mesi.
• Epatite cronica B o epatite C.
• Rapporto del partecipante, o storia del grafico, di malattia coronarica significativa, infarto del miocardio, intervento coronarico percutaneo con posizionamento di stent cardiaci.
• Rapporto del partecipante, o storia del grafico, del diabete di tipo 1 o 2 e/o uso corrente di insulina o farmaci ipoglicemizzanti orali.
• Ipertensione incontrollata, come definita da una pressione arteriosa sistolica > 180 e/o pressione arteriosa diastolica > 120, in presenza o in assenza di farmaci antipertensivi.
• Livello di colesterolo totale > 240 mg/dl o livello di LDL > 190 mg/dl allo schermo.
• Storia familiare nota di infarto del miocardio o ictus in un parente di primo grado di età <60 anni.
• Qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, come le malattie autoimmuni, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
• Uso corrente di sigarette superiore a 1 pacchetto al giorno;
• Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili inferiore o uguale a 1.000 cellule/microlitro
• Emoglobina inferiore o uguale a 10 g/dL
• Conta piastrinica inferiore o uguale a 125.000 cellule/microlitro
• ALT maggiore o uguale a 2,0 x ULN
• AST maggiore o uguale a 2,0 x ULN
• Bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 ULN
• Creatinina maggiore o uguale a 1,1 x ULN
• Parametri di coagulazione maggiori o uguali a 1,5 x ULN.
• L'attuale regime antiretrovirale include maraviroc o enfuvirtide.
• Gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di 3BNC117.
• Ricevuta di terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato.
• Storia di grave reazione alle infusioni di farmaci o storia di gravi reazioni allergiche.
• Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.