Eine Studie zur Sicherheit und antiretroviralen Aktivität von 3BNC117

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung eingeholt und unterzeichnet.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
• HIV-1-Infektion durch zwei unabhängige Methoden bestätigt.
• Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml für mindestens 12 Monate während der Kombinations-ART und < 20 Kopien/ml beim Screening-Besuch. [Hinweis: Ein oder zwei Virus-Blips von < 200 Kopien/ml vor der Einschreibung sind zulässig, wenn vorher und nachher Testergebnisse vorliegen, die einen VL-Wert von weniger als oder gleich 50 Kopien/ml bei demselben ARV-Regime zeigen.]
• CD4-Zellzahl > 500 Zellen/Mikroliter. CD4-Zellzahl-Nadir > 200 Zellen/Mikroliter.
• Wenn Sie ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau sind und an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, erklären Sie sich damit einverstanden, während des gesamten Studienzeitraums eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Die Teilnehmer sollten außerdem damit einverstanden sein, während der ART-Unterbrechung ein Kondom für Männer oder Frauen zu verwenden.
• Als weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter gelten Frauen vor der Menopause, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie). Frauen gelten als in der Menopause, wenn sie seit mindestens 12 Monaten keine Menstruation hatten und einen FSH-Wert von mehr als 40 IU/L haben oder wenn kein FSH-Test verfügbar ist und sie 24 aufeinanderfolgende Monate lang Amenorrhoe hatten.
• Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung muss eine der folgenden Methoden gehören: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Spirale oder hormonbasiertes Verhütungsmittel.
• Wenn Sie ein NNRTI-basiertes Regime erhalten, sind Sie bereit, für 4 Wochen auf ein Dolutegravir-basiertes Regime umzusteigen.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Erkrankung haben.
• Sie haben in der Vergangenheit Resistenzen gegen zwei oder mehr antiretrovirale Arzneimittelklassen.
• Vorgeschichte systemischer Kortikosteroide, immunsuppressiver Krebsmedikamente oder anderer vom Studienarzt als bedeutsam erachteter Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate.
• Chronische Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Teilnehmerbericht oder Krankengeschichte über eine schwere koronare Herzkrankheit, einen Myokardinfarkt oder eine perkutane Koronarintervention mit Platzierung von Herzstents.
• Teilnehmerbericht oder Diagrammhistorie über Diabetes Typ 1 oder 2 und/oder aktuelle Einnahme von Insulin oder oralen blutzuckersenkenden Medikamenten.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck > 180 und/oder diastolischen Blutdruck > 120, in Gegenwart oder Abwesenheit von blutdrucksenkenden Medikamenten.
• Gesamtcholesterinspiegel > 240 mg/dl oder LDL-Wert > 190 mg/dl am Bildschirm.
• Bekannte Familienanamnese eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls bei einem Verwandten ersten Grades im Alter von < 60 Jahren.
• Jede andere klinisch bedeutsame akute oder chronische Erkrankung, wie z. B. Autoimmunerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
• Derzeitiger Zigarettenkonsum von mehr als 1 Packung pro Tag;
• Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:
• Absolute Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 1.000 Zellen/Mikroliter
• Hämoglobin kleiner oder gleich 10 g/dl
• Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 125.000 Zellen/Mikroliter
• ALT größer oder gleich 2,0 x ULN
• AST größer oder gleich 2,0 x ULN
• Gesamtbilirubin größer oder gleich 1,5 ULN
• Kreatinin größer oder gleich 1,1 x ULN
• Koagulationsparameter größer oder gleich 1,5 x ULN.
• Die aktuelle antiretrovirale Therapie umfasst Maraviroc oder Enfuvirtid.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von 3BNC117.
• In der Vergangenheit bereits erhaltene monoklonale Antikörpertherapie jeglicher Art.
• Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf Arzneimittelinfusionen oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat aktuell oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.