Een onderzoek naar de veiligheid en antiretrovirale activiteit van 3BNC117

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend.
• Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar.
• HIV-1-infectie bevestigd door twee onafhankelijke methoden.
• Plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml gedurende ten minste 12 maanden tijdens combinatie-ART en < 20 kopieën/ml bij het screeningsbezoek. [Opmerking: één of twee virale blips van < 200 kopieën/ml voorafgaand aan inschrijving zijn toegestaan ​​indien voorafgegaan en gevolgd door testresultaten die een VL laten zien van minder dan of gelijk aan 50 kopieën/ml bij hetzelfde ARV-regime.]
• Aantal CD4-cellen > 500 cellen/microliter. Nadir van het aantal CD4-cellen > 200 cellen/microliter.
• Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemt om gedurende de onderzoeksperiode een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Deelnemers moeten er ook mee instemmen om een ​​mannen- of vrouwencondoom te gebruiken als ze geen ART hebben.
• Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie). Vrouwen worden als menopauze beschouwd als ze gedurende ten minste 12 maanden geen menstruatie hebben gehad en een FSH hebben van meer dan 40 IU/L of als FSH-testen niet beschikbaar zijn, ze amenorroe hebben gehad gedurende 24 opeenvolgende maanden.
• Aanvaardbare vormen van anticonceptie moeten een van de volgende zijn: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje of op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel.
• Indien u een op NNRTI gebaseerd regime volgt, bereid bent gedurende 4 weken over te stappen op een op dolutegravir gebaseerd regime.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende ziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Een voorgeschiedenis hebben van resistentie tegen twee of meer antiretrovirale geneesmiddelenklassen.
• Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
• Chronische hepatitis B of hepatitis C.
• Deelnemerrapport, of grafiekgeschiedenis, van significante coronaire hartziekte, myocardinfarct, percutane coronaire interventie met plaatsing van cardiale stents.
• Deelnemersrapport, of grafiekgeschiedenis, van diabetes type 1 of 2 en/of huidig ​​gebruik van insuline of orale antidiabetica.
• Ongecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk > 180 en/of diastolische bloeddruk > 120, met of zonder antihypertensiva.
• Totaal cholesterolgehalte > 240 mg/dl of LDL-gehalte > 190 mg/dl bij beeldscherm.
• Bekende familiegeschiedenis van myocardinfarct of beroerte bij een familielid in de eerste graad jonger dan 60 jaar.
• Elke andere klinisch significante acute of chronische medische aandoening, zoals auto-immuunziekten, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
• Actueel sigarettengebruik van meer dan 1 pakje per dag;
• Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:
• Absoluut aantal neutrofielen kleiner dan of gelijk aan 1.000 cellen/microliter
• Hemoglobine minder dan of gelijk aan 10 g/dL
• Aantal bloedplaatjes minder dan of gelijk aan 125.000 cellen/microliter
• ALAT groter dan of gelijk aan 2,0 x ULN
• AST groter dan of gelijk aan 2,0 x ULN
• Totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 ULN
• Creatinine groter dan of gelijk aan 1,1 x ULN
• Stollingsparameters groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
• Het huidige antiretrovirale regime omvat maraviroc of enfuvirtide.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van 3BNC117.
• Ontvangst van enige vorm van therapie met monoklonale antilichamen in het verleden.
• Voorgeschiedenis van ernstige reacties op infusies van geneesmiddelen of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
• Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte deelname tijdens deze studie.