Badanie bezpieczeństwa i aktywności przeciwretrowirusowej 3BNC117
Otwarte badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa i aktywności przeciwretrowirusowej 3BNC117 u osób zakażonych wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proponowane badanie jest otwartym badaniem fazy II, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, działania przeciwretrowirusowego i farmakokinetyki czterech wlewów 3BNC117 u osób zakażonych wirusem HIV, stosujących skojarzoną ART i podczas krótkiej przerwy w leczeniu analitycznym (ATI).
Uczestnikom badania zostaną podane cztery wlewy dożylne 3BNC117 w dawce 30 mg/kg w dniu 0, 12, 24 i 27 tygodniu. Leczenie przeciwretrowirusowe zostanie przerwane 2 dni po trzecim wlewie 3BNC117 (tydzień 24), aż do tygodnia 36.
Schemat ART zostanie wznowiony w 36. tygodniu lub wcześniej, jeśli poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosi ≥ 200 kopii/ml, liczba limfocytów T CD4+ spadnie < 350 komórek/mikrolitr, a wyniki zostaną potwierdzone przez powtórny pomiar podczas kolejnej zaplanowanej cotygodniowej wizyty. Jeśli poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosi ≥ 1000 kopii/ml, uczestnik zostanie poproszony o powtórzenie pomiaru przed kolejną zaplanowaną wizytą, a ART zostanie wznowiona, jeśli wyniki się potwierdzą. ART zostanie również wznowione wcześniej, jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę lub jeśli istnieją inne wskazania kliniczne. Jeśli ART zostanie wznowione przed 27. tygodniem, czwarta infuzja 3BNC117 nie zostanie podana.
Uczestnicy będą obserwowani co tydzień podczas analitycznej fazy przerwania leczenia w celu oceny bezpieczeństwa i monitorowania poziomów RNA HIV-1 w osoczu. Liczba limfocytów T CD4+ będzie monitorowana co 2 tygodnie podczas fazy przerwania leczenia analitycznego.
Uczestnicy mogą zrezygnować z terapii przeciwretrowirusowej po 36 tygodniu, z cotygodniowym monitorowaniem miana wirusa, jeśli wirus z odbicia nie nastąpi do 36 tygodnia.
Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez łącznie 60 tygodni od rejestracji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- The Rockefeller University
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornel Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uzyskano i podpisano świadomą zgodę.
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
- Zakażenie HIV-1 potwierdzone dwiema niezależnymi metodami.
- HIV-1 RNA w osoczu < 50 kopii/ml przez co najmniej 12 miesięcy podczas skojarzonej ART i < 20 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej. [Uwaga: jeden lub dwa blipy wirusowe < 200 kopii/ml przed włączeniem są dozwolone, jeśli poprzedzone i po nich wyniki testu wykazujące VL mniejsze lub równe 50 kopii/ml w tym samym schemacie ARV.]
- Liczba komórek CD4 > 500 komórek/mikrolitr. Nadir liczby komórek CD4 > 200 komórek/mikrolitr.
- Jeżeli mężczyzna lub kobieta aktywni seksualnie i uczestniczący w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, wyrazi zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania. Uczestnicy powinni również wyrazić zgodę na używanie męskiej lub żeńskiej prezerwatywy poza ART.
- Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety w wieku przedmenopauzalnym, które nie przeszły procedury sterylizacji (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub salpingektomia). Kobiety są uważane za w okresie menopauzy, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i mają FSH większe niż 40 IU/L lub jeśli badanie FSH nie jest dostępne, miały brak miesiączki przez 24 kolejne miesiące.
- Dopuszczalne formy antykoncepcji muszą obejmować jedną z następujących form: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna lub hormonalny środek antykoncepcyjny.
- W przypadku schematu opartego na NNRTI chętni do zmiany schematu na 4 tygodnie na schemat oparty na dolutegrawirze.
Kryteria wyłączenia:
- Mieć historię choroby definiującej AIDS w ciągu 1 roku przed rejestracją.
- Mieć historię oporności na dwie lub więcej klas leków przeciwretrowirusowych.
- Historia ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Raport uczestnika lub karta historii istotnej choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego, przezskórnej interwencji wieńcowej z umieszczeniem stentów sercowych.
- Raport uczestnika lub historia wykresu dotycząca cukrzycy typu 1 lub 2 i/lub aktualnego stosowania insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 180 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 120, w obecności lub nieobecności leków przeciwnadciśnieniowych.
- Poziom cholesterolu całkowitego > 240 mg/dl lub poziom LDL > 190 mg/dl na ekranie.
- Znany wywiad rodzinny w kierunku zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu u krewnego pierwszego stopnia w wieku < 60 lat.
- Wszelkie inne istotne klinicznie ostre lub przewlekłe stany medyczne, takie jak choroby autoimmunologiczne, które w opinii badacza wykluczają udział.
- Bieżące używanie papierosów powyżej 1 paczki dziennie;
- Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofili mniejsza lub równa 1000 komórek/mikrolitr
- Hemoglobina mniejsza lub równa 10 g/dl
- Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 125 000 komórek/mikrolitr
- AlAT większa lub równa 2,0 x GGN
- AspAT większa lub równa 2,0 x GGN
- Bilirubina całkowita większa lub równa 1,5 GGN
- Kreatynina większa lub równa 1,1 x GGN
- Parametry krzepnięcia większe lub równe 1,5 x GGN.
- Obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego obejmuje marawirok lub enfuwirtyd.
- Ciąża lub laktacja.
- Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed podaniem 3BNC117.
- Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwciałami monoklonalnymi w przeszłości.
- Historia ciężkich reakcji na infuzje leków lub historia ciężkich reakcji alergicznych.
- Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 3BNC117 + Przerwa ART
Cztery infuzje dożylne 3BNC117 (30 mg/kg) w tygodniach 0, 12, 24 i 27 oraz przerwanie leczenia przeciwretrowirusowego (ART) w tygodniu 24.
|
Infuzje 3BNC117
Inne nazwy:
Terapia antyretrowirusowa zostanie przerwana 2 dni po trzecim wlewie 3BNC117, w 24. tygodniu, i wznowiona w 36. tygodniu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość odbicia wirusa po 12 tygodniach od przerwania terapii przeciwretrowirusowej
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Nawrót wirusa definiuje się jako potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu > 200 kopii/ml w dwóch różnych przypadkach
|
36 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom 3BNC117 w surowicy w czasie odbicia wirusa, mierzony w mikrogramach na ml
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Poziom 3BNC117 w surowicy w czasie odbicia wirusa, mierzony w mikrogramach na ml
|
12 tygodni
|
|
Czas do nawrotu wirusa po przerwaniu terapii przeciwretrowirusowej
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Nawrót wirusa definiuje się jako potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu > 200 kopii/ml w dwóch różnych przypadkach
|
36 tygodni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 60 tygodni
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
|
60 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCA-0866
- 1U01AI118536-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .