Diagnostisen suorituskyvyn vertailu prokalsitoniinipohjaisten ja ANAES-pohjaisten ohjeiden välillä (DIACORD)
Diagnostisen suorituskyvyn vertailu prokalsitoniinipohjaisten vs. ANAES-pohjaisten ohjeiden välillä; Vaikutus antibioottien käyttöön vastasyntyneillä, joilla epäillään varhain alkavaa vastasyntyneiden infektiota (EONI)
Vastasyntyneiden bakteeri-infektio on edelleen vakava patologia teollisuusmaissa huolimatta B-ryhmän streptokokkien (GBS) (peri-partum antibiootti naisilla, joilla on GBS-kolonisaatio) ennaltaehkäisytoimenpiteistä, jotka otettiin käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 1996 ja Ranskassa vuonna 2001 ja on johtanut vastasyntyneiden bakteeri-infektioiden dramaattiseen vähenemiseen. Varhain alkava vastasyntyneen infektio (EONI), joka määritellään infektioksi, joka esiintyy ensimmäisten 6 päivän aikana syntymän jälkeen (toisin kuin myöhään alkavat vastasyntyneiden infektiot (LONI), joita esiintyy päivien 7–89 välillä), on kuitenkin edelleen yksi tärkeimmistä syistä. vastasyntyneiden sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta. Lääkärit pitävät EONIa merkittävänä diagnostisena ja terapeuttisena hätätilanteena, koska sepsis voi äkillisesti ilmaantua ja kehittyä nopeasti vastasyntyneillä, joilla on epäkypsä immuunijärjestelmä. Tällä hetkellä Ranskassa EONI:n havaitseminen perustuu vuonna 2002 julkaistuihin kansallisiin konsensusohjeisiin (ANAES-suositukset). On olemassa laajat indikaatiot empiirisen antibioottihoidon tarjoamiseen, kunnes diagnostinen vahvistus erilaisten täydentävien tutkimusten kautta. Sen varmistamiseksi, että jokainen tartunnan saanut vastasyntynyt diagnosoidaan, biologiset arvioinnit toistetaan usein, ja ne johtavat invasiivisten ja tuskallisten toimenpiteiden käyttöön, anemiaan ja taloudellisiin ongelmiin. Lisäksi, jos biologiset tulokset ovat epänormaaleja, monet vastasyntyneet joutuvat suonensisäiseen (IV) antibioottihoitoon, joka vaatii sairaalahoitoa ja eroa äidistään. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että antibiooteilla voi olla mahdollisesti haitallinen vaikutus vastasyntyneen ruoansulatuskanavan mikrobiotaan ja seurauksena voi olla antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien ilmaantuminen, millä voi olla pitkäaikaisia seurauksia lapsen terveydelle.
Prokalsitoniini (PCT) on kalsitoniinin prohormoni, joka erittyy parenkymaalisista kudoksista. Tämän tulehdusmerkkiaineen on osoitettu olevan arvokas diagnostinen merkkiaine bakteeri-infektioille aikuisilla ja lapsilla. Se näyttää myös olevan luotettava merkki vastasyntyneen bakteeri-infektiolle, mikä tekisi siitä hyödyllisen EONI:n havaitsemisessa. Koska PCT:n fysiologiset tasot vaihtelevat ensimmäisten elinpäivien aikana, mahdollisesti johtuen synnytyksen jälkeisestä suoliston bakteerikolonisaatiosta, tämän markkerin tasoja on vaikea tulkita vastasyntyneen alkuvaiheessa. Nicolas Joram et al. havaitsivat, että napanuorasta saatu PCT ennen vastasyntyneen suoliston kolonisaatiota ohittaa tämän PCT:n syntymän jälkeisen fysiologisen huipun ja muodostaa tehokkaasti erottelevan markkerin tartunnan saaneiden ja terveiden vauvojen erottamiseksi käyttämällä raja-arvoa 0,6 ng/ml.
Tämän pilottitutkimuksen jälkeen useat napanuoran PCT-tutkimukset vahvistivat sen hyvän diagnostisen suorituskyvyn EONI:lle, erityisesti kun se sisällytettiin diagnostiseen algoritmiin. Tämä markkeri voisi auttaa arvioimaan paremmin EONI-riskiä, jotta voidaan rajoittaa tarpeettomia täydentäviä tutkimuksia ja antibioottien määräämistä sekä niihin liittyviä lyhyt- ja pitkäaikaisia sivuvaikutuksia terveillä vastasyntyneillä.
Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat PCT-pohjaisen algoritmin diagnostisen arvon testaamista vastasyntyneillä, joilla epäillään olevan EONI. Tutkijat olettavat, että tämä algoritmi on yhtä tehokas kuin tällä hetkellä käytetyt (ANAES), mutta rajoittaa samanaikaisia biologisia tutkimuksia ja altistumista antibiooteille vastasyntyneen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- Angers University Hospital
-
Bordeaux, Ranska, 33404
- Bordeaux University Hospital
-
Brest, Ranska, 29609
- Brest University Hospital
-
Créteil, Ranska, 94010
- Créteil Intercommunal Center
-
Lorient, Ranska, 56322
- Lorient Hospital
-
Nantes, Ranska, 44819
- Private clinic - Polyclinique de l'Atlantique
-
Paris, Ranska, 75014
- Saint Joseph Hospital
-
Paris, Ranska, 75010
- La Pitié Salpétrière Hospital (AP-HP)
-
Paris, Ranska, 75010
- Robert Debré Hospital (AP-HP)
-
Paris, Ranska, 75010
- Trousseau Hospital (AP-HP)
-
Poissy, Ranska, 78300
- Poissy-Saint Germain Hospital
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Poitiers University Hospital
-
Rennes, Ranska, 35033
- Rennes University Hospital
-
Tours, Ranska, 37044
- Tours University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki lapset, jotka ovat syntyneet yli 36 raskausviikolla jossakin 15:stä osallistuvasta äitiys- tai neonatologiayksiköstä ja joilla epäillään olevan EONI ANAES-suositusten mukaan (kliininen epäilys suonikalvontulehduksesta, synnytyksensisäinen äidin kuume > 38°C, infektoitunut kaksoset, spontaani ennenaikainen synnytys alle 37:ssä raskausviikot, pitkittynyt kalvon repeämä > 12 tuntia, äidin ryhmän B Streptococcus-kolonisaatio ilman täyttä profylaktista antibioottihoitoa tai sikiön asfyksian merkkejä) otetaan mukaan tutkimukseen.
- Suullinen suostumus (ei vastustaja).
Poissulkemiskriteerit:
- Vastasyntyneet katsotaan kelpaamattomiksi, jos:
- Vanhempien kieltäytymistä ei saada, jos vanhemmat eivät puhu ranskaa, heillä on vakava dementia ja/tai heitä ei tavoiteta 6. päivänä.
- Vastasyntyneiden sairaalainfektio, vakava synnynnäinen epämuodostuma tai synnynnäisesti selitetty vastasyntyneen asfyksia diagnosoidaan.
- Toissijainen vanhempien vastustus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ANAES-algoritmi
Jokainen keskus aloittaa tutkimuksen soveltamalla tavallista ANAES-algoritmia.
Uuden PCT:hen perustuvan algoritmin käyttöönottopäivä määräytyy satunnaisesti.
Siksi jokaisessa keskuksessa on ensimmäinen jakso, jolloin käytetään standardialgoritmia, ja toinen, jonka aikana käytetään PCT-pohjaista algoritmia.
|
hoitoa ANAESin suosittelemalla ANAES-algoritmilla
PCT-algoritmiin perustuva hoito
|
|
PCT-algoritmi
Jokainen keskus aloittaa tutkimuksen soveltamalla tavallista ANAES-algoritmia.
Uuden PCT:hen perustuvan algoritmin käyttöönottopäivä määräytyy satunnaisesti.
Siksi jokaisessa keskuksessa on ensimmäinen jakso, jolloin käytetään standardialgoritmia, ja toinen, jonka aikana käytetään PCT-pohjaista algoritmia.
|
hoitoa ANAESin suosittelemalla ANAES-algoritmilla
PCT-algoritmiin perustuva hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos on yhdistelmätulos, mukaan lukien: kuolema mistä tahansa syystä, tehohoitoon pääsy mistä tahansa syystä, sairauskohtaiset komplikaatiot, EONI-diagnoosi synnytyksen jälkeen, antibioottien tarve sairaalan takaisinoton yhteydessä
Aikaikkuna: 6 päivää synnytyksen jälkeen
|
Ensisijainen noninferiority-päätetapahtuma on yhdistelmä EONI:n aiheuttamista yleisistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät 6 päivän sisällä syntymästä.
Se sisältää kuoleman, vastasyntyneiden tehohoitoyksikön (NICU) oton tai sairaalan takaisinoton.
Tutkijat valitsivat tämän ensisijaisen päätetapahtuman, koska ranskalainen EONI-diagnostiikan määritelmä on subjektiivinen, erityisesti mahdollisen EONI:n tapauksessa mahanesteen positiivisuuden tapauksessa, ja lopulta sitä objektivoidaan harvoin.
Lisäksi uusi PCT-pohjainen algoritmi ei vaadi mahanesteanalyysiä ja muuttaa tavanomaista ranskalaista mahdollisen EONI:n määritelmää, jota ei voida käyttää tässä yhteydessä.
Keskittyminen vakaviin haittatapahtumiin vaikuttaa erittäin pragmaattiselta ja tehokkaalta menetelmästrategialta.
|
6 päivää synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuolema
Aikaikkuna: Päivä 6 ja päivä 90
|
primaarisen lopputuloksen komponentit (kuolema/NICU/uudelleensairaalahoito + antibiootit) otetaan huomioon itsenäisesti, kuten yhdistelmätulokselle suositellaan.
|
Päivä 6 ja päivä 90
|
|
NICU-pääsy
Aikaikkuna: Päivä 6 ja päivä 90
|
primaarisen lopputuloksen komponentit (kuolema/NICU/uudelleensairaalahoito + antibiootit) otetaan huomioon itsenäisesti, kuten yhdistelmätulokselle suositellaan.
|
Päivä 6 ja päivä 90
|
|
uudelleensairaalaan antibioottihoidon yhteydessä
Aikaikkuna: Päivä 6 ja päivä 90
|
primaarisen lopputuloksen komponentit (kuolema/NICU/uudelleensairaalahoito + antibiootit) otetaan huomioon itsenäisesti, kuten yhdistelmätulokselle suositellaan.
|
Päivä 6 ja päivä 90
|
|
Antibiooteihin liittyvien toissijaisten haittavaikutusten (SAE) ja haittavaikutusten (AE) vertailu jaksojen välillä.
Aikaikkuna: Päivä 6 ja päivä 90
|
Päivä 6 ja päivä 90
|
|
|
Kahden algoritmin indusoimien verinäytteiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 6 ja päivä 90
|
Kahden algoritmin indusoima EONI-diagnostiikkatutkimusten taajuus (verinäytteiden määrä)
|
Päivä 6 ja päivä 90
|
|
Kahdella algoritmilla tutkittujen vastasyntyneiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 6 ja päivä 90
|
Kahden algoritmin indusoima EONI-diagnostiikkatutkimusten taajuus (tutkittujen vastasyntyneiden määrä).
|
Päivä 6 ja päivä 90
|
|
Jaksojen välinen kumuloitu sairaalahoidon kesto (mukaan lukien äitiysjakso)
Aikaikkuna: Päivä 90
|
Päivä 90
|
|
|
EONI:n ja LONIn kliininen ja biologinen kuvaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
EONI- ja LONI-bakteriologisen epidemiologian kuvaus (Ei tuoretta tietoa Ranskasta ja Euroopasta): esiintymistiheys, typologia...
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: GRAS-LEGUEN Christele, PU-PH, Nantes university hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC15_0063
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .