Diagnostisk ytelsessammenligning mellom prokalsitoninbaserte vs. ANAES-baserte retningslinjer (DIACORD)
Diagnostisk ytelsessammenligning mellom prokalsitoninbaserte vs. ANAES-baserte retningslinjer; Innvirkning på antibiotikabruk hos nyfødte med mistenkt tidlig debuterende neonatal infeksjon (EONI)
Neonatal bakteriell infeksjon er fortsatt en alvorlig patologi i industrialiserte land til tross for bruk av profylaksetiltak for gruppe B streptokokker (GBS) (peripartum antibiotikum hos kvinner med GBS-kolonisering), som ble implementert i USA i 1996 og i Frankrike i 2001 og har ført til en dramatisk nedgang i forekomsten av neonatale bakterielle infeksjoner. Imidlertid er tidlig begynnende neonatal infeksjon (EONI), som er definert som en infeksjon som oppstår i løpet av de første 6 dagene etter fødselen (i motsetning til sent innsettende neonatale infeksjoner (LONI) som oppstår mellom dag 7-89), fortsatt en av de viktigste årsakene av neonatal sykelighet og dødelighet. Leger anser EONI som en betydelig diagnostisk og terapeutisk nødsituasjon på grunn av potensialet for plutselig oppstart og rask utvikling av sepsis hos nyfødte med umodent immunsystem. For øyeblikket, i Frankrike, er påvisning av EONI basert på nasjonale konsensusretningslinjer publisert i 2002 (ANAES-anbefalinger). Det er brede indikasjoner for å gi empirisk antibiotikabehandling i påvente av diagnostisk bekreftelse gjennom ulike komplementære undersøkelser. For å sikre at alle infiserte nyfødte blir diagnostisert, gjentas biologiske vurderinger ofte og resulterer i bruk av invasive og smertefulle prosedyrer, anemi og økonomiske bekymringer. Dessuten, i tilfeller av unormale biologiske resultater, blir mange nyfødte utsatt for intravenøse (IV) antibiotikabehandlinger som krever sykehusinnleggelse og separasjon fra moren. Nyere studier har imidlertid vist at antibiotika kan ha en potensielt skadelig effekt på den neonatale fordøyelsesmikrobiotaen og resultere i fremkomsten av antibiotikaresistente bakterier, med mulige langsiktige konsekvenser for barnets helse.
Procalcitonin (PCT) er et kalsitonin-prohormon som skilles ut fra parenkymalt vev. Denne markøren for betennelse har vist seg å være en verdifull diagnostisk markør for bakteriell infeksjon hos voksne og barn. Det ser også ut til å være en pålitelig markør for neonatal bakteriell infeksjon, noe som vil gjøre det nyttig ved påvisning av EONI. Fordi fysiologiske nivåer av PCT varierer i løpet av de første dagene av livet, muligens på grunn av postnatal tarmbakteriell kolonisering, er nivåer av denne markøren vanskelig å tolke i den tidlige neonatale perioden. I en studie av 2151 nyfødte med mistenkt EONI, viste Nicolas Joram et al. fant at PCT oppnådd fra navlestrengen, før nyfødt intestinal kolonisering, omgår denne postnatale fysiologiske toppen av PCT og effektivt utgjør en diskriminerende markør for å skille mellom infiserte og friske spedbarn ved bruk av en grenseverdi på 0,6 ng/ml.
Etter denne pilotstudien, bekreftet flere studier på PCT i navlestrengen dens gode diagnostiske ytelse for EONI, spesielt når inkludert i en diagnostisk algoritme. Denne markøren kan bidra til en bedre estimering av EONI-risiko for å begrense bruken av unødvendige komplementære undersøkelser og forskrivning av antibiotika og tilhørende kort- og langsiktige bivirkninger hos friske nyfødte.
Derfor, i denne studien, foreslår etterforskerne å teste den diagnostiske verdien av en PCT-basert algoritme hos nyfødte som mistenkes for å ha EONI. Etterforskerne antar at denne algoritmen er like effektiv som de som brukes i dag (ANAES), men vil begrense sammenfallende biologiske undersøkelser og eksponering for antibiotika under nyfødtperioden.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Angers University Hospital
-
Bordeaux, Frankrike, 33404
- Bordeaux University Hospital
-
Brest, Frankrike, 29609
- Brest University Hospital
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Créteil Intercommunal Center
-
Lorient, Frankrike, 56322
- Lorient Hospital
-
Nantes, Frankrike, 44819
- Private clinic - Polyclinique de l'Atlantique
-
Paris, Frankrike, 75014
- Saint Joseph Hospital
-
Paris, Frankrike, 75010
- La Pitié Salpétrière Hospital (AP-HP)
-
Paris, Frankrike, 75010
- Robert Debré Hospital (AP-HP)
-
Paris, Frankrike, 75010
- Trousseau Hospital (AP-HP)
-
Poissy, Frankrike, 78300
- Poissy-Saint Germain Hospital
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Poitiers University Hospital
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Rennes University Hospital
-
Tours, Frankrike, 37044
- Tours University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle barn født ved > 36 svangerskapsuker i en av de 15 deltakende barsel- eller neonatologiske enheter og mistenkt å ha EONI i henhold til ANAES-anbefalingene (klinisk mistanke om chorioamnionitt, intrapartum maternal feber > 38°C, infisert tvilling, spontan for tidlig fødsel ved <37 svangerskapsuker, forlenget membranbrudd i > 12 timer, mors gruppe B Streptococcus kolonisering uten full profylaktisk antibiotikabehandling, eller tegn på fosterasfyksi) vil inngå i studien.
- Muntlig samtykke (ikke opposisjon).
Ekskluderingskriterier:
- Nyfødte vil bli ansett som ikke kvalifisert hvis:
- Foreldres motstand oppnås ikke dersom foreldrene ikke snakker fransk, har alvorlig demens og/eller ikke kan nås på dag 6.
- Nosokomial neonatal infeksjon, alvorlig medfødt misdannelse eller obstetrisk forklart neonatal asfyksi diagnostiseres.
- Sekundær foreldremotstand.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANAES-algoritme
Hvert senter vil starte studien ved å bruke den vanlige ANAES-algoritmen.
Datoen for implementering av den nye algoritmen basert på PCT vil bli bestemt tilfeldig.
Derfor, innenfor hvert senter, vil det være en innledende periode der standardalgoritmen brukes og en andre hvor den PCT-baserte algoritmen brukes
|
omsorg som anbefalt av ANAES, med ANAES-algoritmen
omsorg basert på PCT-algoritme
|
|
PCT-algoritme
Hvert senter vil starte studien ved å bruke den vanlige ANAES-algoritmen.
Datoen for implementering av den nye algoritmen basert på PCT vil bli bestemt tilfeldig.
Derfor, innenfor hvert senter, vil det være en innledende periode der standardalgoritmen brukes og en andre hvor den PCT-baserte algoritmen brukes
|
omsorg som anbefalt av ANAES, med ANAES-algoritmen
omsorg basert på PCT-algoritme
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært utfall er et sammensatt utfall inkludert: død uansett årsak, innleggelse på intensivavdeling uansett årsak, sykdomsspesifikke komplikasjoner, diagnose av EONI etter utskrivning av fødselen, behov for antibiotika ved reinnleggelse på sykehus
Tidsramme: 6 dager etter fødselen
|
Det primære noninferioritetsendepunktet er en sammensetning av generelle uønskede utfall indusert av EONI som oppstår innen 6 dager etter fødselen.
Det inkluderer død, innleggelse på neonatal intensivavdeling (NICU) eller reinnleggelse på sykehus.
Etterforskerne valgte dette primære endepunktet fordi den franske definisjonen av EONI-diagnostikk er subjektiv, spesielt i tilfelle av mulig EONI i tilfelle av gastrisk væskepositivitet, og til slutt er sjelden objektivert.
Dessuten krever ikke den nye PCT-baserte algoritmen noen gastrisk væskeanalyse og endrer den vanlige franske definisjonen av mulig EONI, umulig å bruke i denne sammenhengen.
Å fokusere på alvorlige uønskede hendelser virker som en veldig pragmatisk og effektiv metodisk strategi.
|
6 dager etter fødselen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
død
Tidsramme: Dag 6 og dag 90
|
komponenter av det primære utfallet (død/niCU/rehospitalisering + antibiotika) vil bli vurdert uavhengig, slik det anbefales for et sammensatt utfall.
|
Dag 6 og dag 90
|
|
NICU innleggelse
Tidsramme: Dag 6 og dag 90
|
komponenter av det primære utfallet (død/niCU/rehospitalisering + antibiotika) vil bli vurdert uavhengig, slik det anbefales for et sammensatt utfall.
|
Dag 6 og dag 90
|
|
rehospitalisering i forbindelse med antibiotikabehandling
Tidsramme: Dag 6 og dag 90
|
komponenter av det primære utfallet (død/niCU/rehospitalisering + antibiotika) vil bli vurdert uavhengig, slik det anbefales for et sammensatt utfall.
|
Dag 6 og dag 90
|
|
Frekvenssammenlikning mellom perioder av sekundær bivirkning (SAE) og bivirkning (AE) relatert til antibiotika.
Tidsramme: Dag 6 og dag 90
|
Dag 6 og dag 90
|
|
|
Antall blodprøver indusert av de to algoritmene
Tidsramme: Dag 6 og dag 90
|
EONI diagnostiske undersøkelsesfrekvens for EONI indusert av de to algoritmene (antall blodprøver)
|
Dag 6 og dag 90
|
|
Antall nyfødte undersøkt av de to algoritmene
Tidsramme: Dag 6 og dag 90
|
EONI diagnostiske undersøkelsesfrekvens for EONI indusert av de 2 algoritmene (antall nyfødte undersøkt).
|
Dag 6 og dag 90
|
|
Kumulert lengde på sykehusopphold mellom perioder (inkludert fødselsopphold)
Tidsramme: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
klinisk og biologisk beskrivelse av EONI og LONI
Tidsramme: 12 måneder
|
Beskrivelse av EONI og LONI bakteriologisk epidemiologi (Ingen nyere data i Frankrike og Europa): frekvens, typologi...
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: GRAS-LEGUEN Christele, PU-PH, Nantes university hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC15_0063
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .