Diagnostisk prestandajämförelse mellan prokalcitoninbaserade kontra ANAES-baserade riktlinjer (DIACORD)
Diagnostisk prestandajämförelse mellan prokalcitoninbaserade kontra ANAES-baserade riktlinjer; Inverkan på antibiotikaanvändning hos nyfödda med misstänkt tidig neonatal infektion (EONI)
Neonatal bakterieinfektion är fortfarande en allvarlig patologi i industrialiserade länder trots användningen av profylaxåtgärder för grupp B-streptokocker (GBS) (peripartum antibiotika hos kvinnor med GBS-kolonisering), som implementerades i USA 1996 och i Frankrike 2001 och har lett till en dramatisk minskning av förekomsten av neonatala bakterieinfektioner. Emellertid är tidig debut av neonatal infektion (EONI), som definieras som en infektion som inträffar under de första 6 dagarna efter födseln (i motsats till sent debuterande neonatala infektioner (LONI) som inträffar mellan dag 7-89), fortfarande en av de främsta orsakerna av neonatal sjuklighet och dödlighet. Läkare anser att EONI är en betydande diagnostisk och terapeutisk nödsituation på grund av risken för plötslig uppkomst och snabb utveckling av sepsis hos nyfödda med omogna immunsystem. För närvarande, i Frankrike, är upptäckt av EONI baserad på nationella konsensusriktlinjer publicerade 2002 (ANAES-rekommendationer). Det finns breda indikationer för att tillhandahålla empirisk antibiotikabehandling i avvaktan på diagnostisk bekräftelse genom olika kompletterande undersökningar. För att säkerställa att varje infekterad nyfödd diagnostiseras, upprepas biologiska bedömningar ofta och resulterar i användning av invasiva och smärtsamma procedurer, anemi och ekonomiska problem. Dessutom, i fall av onormala biologiska resultat, utsätts många nyfödda för intravenösa (IV) antibiotikabehandlingar som kräver sjukhusvistelse och separation från sin mamma. Nya studier har dock visat att antibiotika kan ha en potentiellt skadlig effekt på den neonatala matsmältningsmikrobiotan och resultera i uppkomsten av antibiotikaresistenta bakterier, med möjliga långsiktiga konsekvenser för barnets hälsa.
Prokalcitonin (PCT) är ett kalcitoninprohormon som utsöndras från parenkymvävnaderna. Denna markör för inflammation har visat sig vara en värdefull diagnostisk markör för bakterieinfektion hos vuxna och barn. Det verkar också vara en tillförlitlig markör för neonatal bakterieinfektion, vilket skulle göra den användbar vid upptäckt av EONI. Eftersom fysiologiska nivåer av PCT varierar under de första dagarna av livet, möjligen på grund av postnatal tarmbakteriekolonisering, är nivåerna av denna markör svåra att tolka under den tidiga neonatala perioden. I en studie av 2151 nyfödda med misstänkt EONI visade Nicolas Joram et al. fann att PCT erhållen från navelsträngen, före nyfödd tarmkolonisering, kringgår denna postnatala fysiologiska topp av PCT och effektivt utgör en diskriminerande markör för att skilja mellan infekterade och friska spädbarn med ett gränsvärde på 0,6 ng/ml.
Efter denna pilotstudie bekräftade flera studier av PCT i navelsträngen dess goda diagnostiska prestanda för EONI, särskilt när de ingår i en diagnostisk algoritm. Denna markör skulle kunna bidra till en bättre uppskattning av EONI-risken för att begränsa användningen av onödiga kompletterande undersökningar och förskrivning av antibiotika och deras associerade kort- och långtidsbiverkningar hos friska nyfödda.
Därför, i denna studie, föreslår utredarna att testa det diagnostiska värdet av en PCT-baserad algoritm hos nyfödda som misstänks ha EONI. Utredarna antar att denna algoritm är lika effektiv som de som för närvarande används (ANAES), men kommer att begränsa sammanfallande biologiska undersökningar och exponering för antibiotika under neonatalperioden.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Angers University Hospital
-
Bordeaux, Frankrike, 33404
- Bordeaux University Hospital
-
Brest, Frankrike, 29609
- Brest University Hospital
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Créteil Intercommunal Center
-
Lorient, Frankrike, 56322
- Lorient Hospital
-
Nantes, Frankrike, 44819
- Private clinic - Polyclinique de l'Atlantique
-
Paris, Frankrike, 75014
- Saint Joseph Hospital
-
Paris, Frankrike, 75010
- La Pitié Salpétrière Hospital (AP-HP)
-
Paris, Frankrike, 75010
- Robert Debré Hospital (AP-HP)
-
Paris, Frankrike, 75010
- Trousseau Hospital (AP-HP)
-
Poissy, Frankrike, 78300
- Poissy-Saint Germain Hospital
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Poitiers University Hospital
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Rennes University Hospital
-
Tours, Frankrike, 37044
- Tours University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla barn födda vid > 36 veckors graviditet på en av de 15 deltagande mödra- eller neonatologiska enheterna och misstänks ha EONI enligt ANAES rekommendationer (klinisk misstanke om korioamnionit, intrapartum maternal feber > 38°C, infekterad tvilling, spontan för tidig förlossning vid <37) graviditetsveckor, långvarig membranruptur i > 12 timmar, moderns grupp B Streptococcus kolonisering utan full profylaktisk antibiotikabehandling eller tecken på fosterkvävning) kommer att inkluderas i studien.
- Muntligt samtycke (icke opposition).
Exklusions kriterier:
- Nyfödda kommer att anses vara olämpliga om:
- Föräldrarnas icke-motstånd erhålls inte, om föräldrarna inte talar franska, uppvisar svår demens och/eller inte kan nås dag 6.
- Nosokomial neonatal infektion, allvarlig medfödd missbildning eller obstetriskt förklarad neonatal asfyxi diagnostiseras.
- Sekundär föräldrars opposition.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANAES-algoritm
Varje center kommer att starta studien genom att använda den vanliga ANAES-algoritmen.
Datumet för implementeringen av den nya algoritmen baserad på PCT kommer att bestämmas slumpmässigt.
Därför kommer det inom varje center att finnas en initial period under vilken standardalgoritmen tillämpas och en andra under vilken den PCT-baserade algoritmen tillämpas
|
skötsel som rekommenderas av ANAES, med ANAES-algoritm
vård baserad på PCT-algoritm
|
|
PCT-algoritm
Varje center kommer att starta studien genom att använda den vanliga ANAES-algoritmen.
Datumet för implementeringen av den nya algoritmen baserad på PCT kommer att bestämmas slumpmässigt.
Därför kommer det inom varje center att finnas en initial period under vilken standardalgoritmen tillämpas och en andra under vilken den PCT-baserade algoritmen tillämpas
|
skötsel som rekommenderas av ANAES, med ANAES-algoritm
vård baserad på PCT-algoritm
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt utfall är ett sammansatt utfall inklusive: död av vilken orsak som helst, intensivvårdsinläggning av någon anledning, sjukdomsspecifika komplikationer, diagnos av EONI efter utskrivning av moderskapet, behov av antibiotika vid återinläggning på sjukhus
Tidsram: 6 dagar efter födseln
|
Det primära noninferiority endpointet är en sammansättning av övergripande negativa utfall inducerade av EONI som inträffar inom 6 dagar efter födseln.
Det inkluderar dödsfall, inläggning på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU) eller återinläggning på sjukhus.
Utredarna valde detta primära effektmått eftersom den franska definitionen av EONI-diagnostik är subjektiv, särskilt i fall av möjlig EONI i händelse av magvätskepositivitet, och slutligen sällan objektiveras.
Dessutom kräver den nya PCT-baserade algoritmen ingen gastrisk vätskeanalys och ändrar den vanliga franska definitionen av möjlig EONI, omöjlig att använda i detta sammanhang.
Att fokusera på allvarliga biverkningar verkar vara en mycket pragmatisk och effektiv metodologisk strategi.
|
6 dagar efter födseln
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
död
Tidsram: Dag 6 och dag 90
|
komponenter i det primära resultatet (död/niculus/omsjukhusvård + antibiotika) kommer att övervägas oberoende, vilket rekommenderas för ett sammansatt resultat.
|
Dag 6 och dag 90
|
|
NICU intagning
Tidsram: Dag 6 och dag 90
|
komponenter i det primära resultatet (död/niculus/omsjukhusvård + antibiotika) kommer att övervägas oberoende, vilket rekommenderas för ett sammansatt resultat.
|
Dag 6 och dag 90
|
|
återinläggning i samband med antibiotikabehandling
Tidsram: Dag 6 och dag 90
|
komponenter i det primära resultatet (död/niculus/omsjukhusvård + antibiotika) kommer att övervägas oberoende, vilket rekommenderas för ett sammansatt resultat.
|
Dag 6 och dag 90
|
|
Frekvensjämförelse mellan perioder av sekundär biverkning (SAE) och biverkning (AE) relaterade till antibiotika.
Tidsram: Dag 6 och dag 90
|
Dag 6 och dag 90
|
|
|
Antal blodprover inducerade av de två algoritmerna
Tidsram: Dag 6 och dag 90
|
EONI diagnostiska undersökningsfrekvens för EONI inducerad av de två algoritmerna (antal blodprover)
|
Dag 6 och dag 90
|
|
Antal nyfödda undersökta av de två algoritmerna
Tidsram: Dag 6 och dag 90
|
EONI diagnostiska undersökningsfrekvens för EONI inducerad av de två algoritmerna (antal nyfödda undersökta).
|
Dag 6 och dag 90
|
|
Kumulerad längd på sjukhusvistelse mellan perioder (inklusive förlossningsvistelse)
Tidsram: Dag 90
|
Dag 90
|
|
|
klinisk och biologisk beskrivning av EONI och LONI
Tidsram: 12 månader
|
Beskrivning av EONI och LONI bakteriologisk epidemiologi (Inga nya uppgifter i Frankrike och Europa): frekvens, typologi...
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: GRAS-LEGUEN Christele, PU-PH, Nantes university hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC15_0063
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .