Naisten MoonShot: Neoadjuvanttihoito PaCT:llä potilaille, joilla on paikallisesti kehittynyt TNBC

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava ehjä arvioitava primaarinen kasvain tai biopsialla todistettu kainalosolmuke, jonka pienin mitat ovat vähintään 1,0 senttimetriä (cm) neoadjuvanttiantrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen ja ennen tämän protokollan mukaisen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista; perusmittaukset ja -arvioinnit on hankittava 4 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä; kaikki sairauden alueet tulee kirjata, jotta voidaan arvioida vaste ja vasteen yhtenäisyys hoitoon
• Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä määritelty estrogeenireseptoriksi (ER) < 10 %; progesteronireseptori (PR) < 10 % immunohistokemian (IHC) mukaan ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) 0-1 positiivinen (+) IHC tai 2+, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) < 2, geenikopioluku < 4
• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi annos antrasykliinipohjaista neoadjuvanttihoitoa; potilaat ovat kelvollisia, jos hoito keskeytettiin taudin etenemisen tai hoidon intoleranssin vuoksi
• Lähtötilanteen moniporttikuvaus (MUGA) tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % 6 viikon sisällä ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) < 3,0 x normaalin yläraja
• Alkalinen fosfataasi (Alp) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas ei halua tai ei pysty allekirjoittamaan ja päivättämään Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymää tietoon perustuvaa suostumusta
• Potilaat, joilla on alle 1,0 cm:n mitattava jäännössairaus neoadjuvantti-antrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää
• Potilaat, joilla on ollut vaiheen IV tai metastaattinen sairaus
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus, muu kuin tällä tutkimuksella hoidettu sairaus, joka rajoittaisi eloonjäämisen alle kuukauteen, tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tietoista suostumusta
• Tunnetut positiiviset testit ihmisen immuunikatovirusinfektiolle, C-hepatiittivirukselle, akuutille tai krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle
• Potilaat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia
• Potilaat, joilla on ollut vakavia sydäntapahtumia, jotka määritellään seuraavasti: New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä protokollan rekisteröinnistä
• Potilaat, joilla on ollut PR-ajan pidentymistä tai eteiskammiokatkos (AV).
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet paklitakseli- ja/tai karboplatiinihoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet kumulatiivisen annoksen doksorubisiinia yli 360 mg/m^2 tai epirubisiinia yli 640 mg/m^2
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti hormonihoitoa ja/tai samanaikaista sädehoitoa
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa primaarisen rintasyövän tai kainaloimusolmukkeiden vuoksi
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä: kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen, ehkäisyn estemenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) spermisidisellä vaahdolla/geelillä /kalvo/voide/emättimen peräpuikko, täydellinen raittius tai miehen/naisen sterilointi; Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa ennen hoitoa; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti naisille 72 tunnin sisällä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille