MoonShot für Frauen: Neoadjuvante Behandlung mit PaCT für Patienten mit lokal fortgeschrittenem TNBC

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen intakten auswertbaren Primärtumor oder eine durch Biopsie nachgewiesene Axillaknotenbeteiligung mit mindestens 1,0 Zentimeter (cm) kleinster Abmessung basierend auf der Bildgebung nach neoadjuvanter Anthrazyklin-basierter Chemotherapie und vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie im Rahmen dieses Protokolls haben; Baseline-Messungen und -Bewertungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung für die Studie erhalten werden; Alle Krankheitsbereiche sollten aufgezeichnet werden, um das Ansprechen und die Einheitlichkeit des Ansprechens auf die Therapie zu beurteilen
• Triple-negativer Brustkrebs, definiert als Östrogenrezeptor (ER) < 10 %; Progesteronrezeptor (PR) < 10 % laut Immunhistochemie (IHC) und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) 0-1 positiv (+) laut IHC oder 2+, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) < 2, Genkopienzahl < 4
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Die Patienten müssen mindestens eine Dosis eines Anthrazyklin-basierten neoadjuvanten Regimes erhalten haben; Patienten kommen in Frage, wenn die Therapie aufgrund von Krankheitsprogression oder Therapieunverträglichkeit abgebrochen wurde
• Baseline Multi-Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase (Alp) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren
• Patienten mit einer messbaren Resterkrankung von weniger als 1,0 cm nach neoadjuvanter Anthrazyklin-basierter Chemotherapie
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Stadium IV oder einer metastasierten Erkrankung
• Jede ernsthafte medizinische Erkrankung, außer der in dieser Studie behandelten, die das Überleben auf weniger als 1 Monat begrenzen würde, oder eine psychiatrische Erkrankung, die die Einverständniserklärung einschränken würde
• Bekannte positive Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion
• Patienten mit einer peripheren Neuropathie > Grad 1
• Patienten mit schwerwiegenden kardialen Ereignissen in der Vorgeschichte, definiert als: Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 3 oder 4, oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina oder zerebrovaskuläre Insult (CVA) innerhalb von 6 Monaten nach Protokollregistrierung
• Patienten mit PR-Verlängerung oder atrioventrikulärem (AV) Block in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer vorangegangenen Therapie mit Paclitaxel und/oder Carboplatin
• Patienten, die eine kumulative Doxorubicin-Dosis von mehr als 360 mg/m^2 oder Epirubicin von mehr als 640 mg/m^2 erhalten haben
• Patienten, die gleichzeitig eine Hormontherapie und/oder eine gleichzeitige Strahlentherapie anwenden
• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie des primären Mammakarzinoms oder der axillären Lymphknoten hatten
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen während der Studie und 8 Wochen danach hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden; Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören die Kombination von zwei der folgenden: Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS), Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel /Film/Creme/ Vaginalzäpfchen, totale Abstinenz oder männliche/weibliche Sterilisation; Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhö mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich mindestens sechs Wochen vor der Behandlung einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur unterzogen haben; Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und nicht bereit sind, während der Studie und für 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für Frauen innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation für Frauen im gebärfähigen Alter