Women's MoonShot: Neoadjuvant behandling med PaCT for pasienter med lokalt avansert TNBC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en intakt evaluerbar primærtumor eller biopsi påvist involvering av aksillær node med minst 1,0 centimeter (cm) minste dimensjon basert på bildediagnostikk etter neoadjuvant antracyklinbasert kjemoterapi og før oppstart av neoadjuvant kjemoterapi under denne protokollen; baseline målinger og evalueringer må innhentes innen 4 uker etter registrering til studien; alle sykdomsområder bør registreres for å vurdere respons og ensartethet i respons på terapi
• Trippel-negativ brystkreft definert som østrogenreseptor (ER) < 10 %; progesteronreseptor (PR) < 10 % ved immunhistokjemi (IHC) og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) 0-1 positiv (+) ved IHC eller 2+, fluorescens in situ hybridisering (FISH) < 2, genkopinummer < 4
• Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Pasienter må ha fått minst én dose av et antracyklinbasert neoadjuvant regime; Pasienter er kvalifisert dersom behandlingen ble avbrutt på grunn av sykdomsprogresjon eller terapiintoleranse
• Baseline multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % innen 6 uker før oppstart av neoadjuvant kjemoterapi
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl
• Kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min beregnet etter Cockcroft-Gault-metoden
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) < 3,0 x øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase (Alp) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten er uvillig eller ute av stand til å signere og datere det informerte samtykket godkjent av Institutional Review Board (IRB).
• Pasienter med mindre enn 1,0 cm målbar restsykdom etter neoadjuvant antracyklinbasert kjemoterapi
• Kvinner som er gravide eller ammende
• Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen innen 5 år etter studiestart med unntak av kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
• Pasienter med en historie med stadium IV eller metastatisk sykdom
• Enhver alvorlig medisinsk sykdom, bortsett fra den som behandles av denne studien, som vil begrense overlevelse til mindre enn 1 måned eller psykiatrisk sykdom som vil begrense informert samtykke
• Kjente positive test(er) for humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt C-virus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
• Pasienter med perifer nevropati > grad 1
• Pasienter med en historie med alvorlige hjertehendelser definert som: New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvikt, eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder etter protokollregistrering
• Pasienter med en historie med PR-forlengelse eller atrioventrikulær (AV) blokkering
• Pasienter med tidligere behandling med paklitaksel og/eller karboplatin
• Pasienter som har fått en kumulativ dose doksorubicin på over 360 mg/m^2 eller epirubicin på mer enn 640 mg/m^2
• Pasienter som samtidig bruker hormonbehandling og/eller samtidig strålebehandling
• Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling av det primære brystkarsinomet eller aksillære lymfeknuter
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og 8 uker etter; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende: plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel /film/krem/ vaginal stikkpille, total avholdenhet eller sterilisering av menn/kvinner; kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før behandling; i tilfelle av ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner innen 72 timer etter å ha mottatt den første dosen av studiemedisinen for kvinner i fertil alder