MoonShot voor vrouwen: neoadjuvante behandeling met PaCT voor patiënten met lokaal gevorderde TNBC

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een intacte, evalueerbare primaire tumor of biopsie hebben waarbij betrokkenheid van de okselklier is aangetoond met een kleinste afmeting van ten minste 1,0 centimeter (cm) op basis van beeldvorming na neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline en voorafgaand aan de start van neoadjuvante chemotherapie volgens dit protocol; nulmetingen en evaluaties moeten binnen 4 weken na registratie voor het onderzoek worden verkregen; alle ziektegebieden moeten worden geregistreerd om de respons en de uniformiteit van de respons op de therapie te beoordelen
• Triple-negatieve borstkanker gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) < 10%; progesteronreceptor (PR) < 10% door immunohistochemie (IHC) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) 0-1 positief (+) door IHC of 2+, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) < 2, genkopienummer < 4
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Patiënten moeten ten minste één dosis van een op anthracycline gebaseerd neoadjuvant regime hebben gekregen; patiënten komen in aanmerking als de therapie werd stopgezet vanwege ziekteprogressie of therapie-intolerantie
• Baseline multi-gated acquisitie (MUGA) of echocardiogram met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% binnen 6 weken voorafgaand aan de start van neoadjuvante chemotherapie
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl
• Creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) < 3,0 x bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase (Alp) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is niet bereid of niet in staat om de door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren
• Patiënten met een meetbare residuele ziekte van minder dan 1,0 cm na neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix of borst
• Patiënten met een voorgeschiedenis van stadium IV of gemetastaseerde ziekte
• Elke ernstige medische ziekte, anders dan die behandeld door deze studie, die de overleving zou beperken tot minder dan 1 maand of psychiatrische ziekte die de geïnformeerde toestemming zou beperken
• Bekende positieve test(en) voor infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, acute of chronische actieve hepatitis B-infectie
• Patiënten met een perifere neuropathie > graad 1
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiale voorvallen gedefinieerd als: New York Heart Association klasse 3 of 4 hartfalen, of voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden na protocolregistratie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van PR-verlenging of atrioventriculair (AV) blok
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere therapie met paclitaxel en/of carboplatine
• Patiënten die een cumulatieve dosis doxorubicine van meer dan 360 mg/m^2 of epirubicine van meer dan 640 mg/m^2 hebben gekregen
• Patiënten die gelijktijdig hormonale therapie en/of gelijktijdige radiotherapie gebruiken
• Patiënten die eerder zijn bestraald met het primaire mammacarcinoom of de oksellymfeklieren
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten tijdens het onderzoek en 8 weken daarna zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken; zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende: plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), barrièremethoden van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel /film/crème/ vaginale zetpil, totale onthouding of mannelijke/vrouwelijke sterilisatie; vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voorafgaand aan de behandeling; in het geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door follow-up hormoonspiegelonderzoek, wordt zij beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen binnen 72 uur na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie voor vrouwen die zwanger kunnen worden