Women's MoonShot: trattamento neoadiuvante con PaCT per pazienti con TNBC localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• - I pazienti devono avere un tumore primario intatto valutabile o coinvolgimento del linfonodo ascellare comprovato da biopsia con una dimensione minima di almeno 1,0 centimetri (cm) basata sull'imaging dopo chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline e prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante ai sensi di questo protocollo; le misurazioni e le valutazioni di base devono essere ottenute entro 4 settimane dalla registrazione allo studio; tutte le aree della malattia dovrebbero essere registrate per valutare la risposta e l'uniformità della risposta alla terapia
• Carcinoma mammario triplo negativo definito come recettore per gli estrogeni (ER) < 10%; recettore del progesterone (PR) < 10% mediante immunoistochimica (IHC) e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) 0-1 positivo (+) mediante IHC o 2+, ibridazione in situ fluorescente (FISH) < 2, numero di copie del gene < 4
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una dose di un regime neoadiuvante a base di antracicline; i pazienti sono eleggibili se la terapia è stata interrotta a causa della progressione della malattia o dell'intolleranza alla terapia
• Acquisizione multi-gated al basale (MUGA) o ecocardiogramma che mostra la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% entro 6 settimane prima dell'inizio della chemioterapia neoadiuvante
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl
• Clearance della creatinina (CrCl) >= 50 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) < 3,0 x limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina (Alp) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Il paziente non vuole o non è in grado di firmare e datare il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Pazienti con malattia residua misurabile inferiore a 1,0 cm dopo chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con una storia di precedente tumore maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice o della mammella
• Pazienti con una storia di stadio IV o malattia metastatica
• Qualsiasi grave malattia medica, diversa da quella trattata da questo studio, che limiterebbe la sopravvivenza a meno di 1 mese o malattia psichiatrica che limiterebbe il consenso informato
• Test positivi noti per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B attiva acuta o cronica
• Pazienti con neuropatia periferica > grado 1
• Pazienti con una storia di eventi cardiaci gravi definiti come: insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 secondo la New York Heart Association, o storia di infarto del miocardio, angina instabile o accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi dalla registrazione del protocollo
• Pazienti con una storia di prolungamento PR o blocco atrioventricolare (AV).
• Pazienti con una storia di precedente terapia con paclitaxel e/o carboplatino
• Pazienti che hanno ricevuto una dose cumulativa di doxorubicina superiore a 360 mg/m^2 o epirubicina superiore a 640 mg/m^2
• Pazienti che usano contemporaneamente terapia ormonale e/o radioterapia concomitante
• Pazienti sottoposti a precedente radioterapia del carcinoma mammario primario o dei linfonodi ascellari
• Le donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e 8 settimane dopo; metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti: posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel spermicida /pellicola/crema/ supposta vaginale, astinenza totale o sterilizzazione maschio/femmina; le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima del trattamento; nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per le donne entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio per le donne in età fertile