女性的 MoonShot：PaCT 新辅助治疗局部晚期 TNBC 患者
2024年1月16日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
女性三阴性一线研究：帕尼单抗、卡铂和紫杉醇 (PaCT) 在局部三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中的 II 期试验，预测肿瘤对标准新辅助化疗不敏感
这项 II 期试验研究了帕尼单抗、卡铂和紫杉醇在治疗新诊断的三阴性乳腺癌患者中的效果如何，这种乳腺癌仅限于乳房，可能还有附近的淋巴结（局部晚期）。
这项治疗研究与 NCI-2015-00191 方案相关联，该方案使用基线活检来确定与三阴性乳腺癌 (TNBC) 亚型相匹配的新辅助疗法。
使用帕尼单抗的免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如卡铂和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
手术前给予帕尼单抗、卡铂和紫杉醇可能是一种有效的乳腺癌治疗方法，可使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估在新辅助治疗中接受帕尼单抗、卡铂和紫杉醇 (PaCT) 治疗的局限性 TNBC 患者的病理完全缓解 (pCR)、残留癌症负荷 (RCB)-0 和 RCB-I 率。
次要目标：
I. 评估对初始蒽环类药物和环磷酰胺化疗无反应且在新辅助环境中接受 PaCT 方案治疗的局部 TNBC 患者的无进展生存期 (PFS) 分布。
二。确定 1 剂帕尼单抗后一周表皮生长因子受体 (EGFR) 下游生物标志物的变化。
三、使用放射成像确定 4 个 PaCT 周期后的响应率。 四、 通过免疫组织化学 (IHC) 测量将病理反应与 EGFR 表达相关联。
V. 确定在新辅助设置中与 4 个周期的 PaCT 相关的毒性。
六。比较 EGFR 过表达肿瘤与非 EGFR 过表达肿瘤对 4 个周期的 PaCT 的病理反应。
七。比较肿瘤对 4 个周期的 PaCT 与 12 周的每周紫杉醇治疗的病理反应（使用结合方案 2014-0185 收集的数据）。
探索目标：
I. 通过 IHC 确定 EGFR 表达与新辅助设置 (NACT) 前初始肿瘤活检时增强的 EGFR 基因特征的存在之间的相关性（使用从方案 2014-0185 获得的基因表达数据）。
二。确定由基因特征识别的 EGFR 过度表达肿瘤患者的 pCR 率（使用从协议 2014-0185 获得的基因表达数据），并与非 EGFR 过度表达肿瘤的 pCR 率进行比较。
三、通过 IHC 确定 EGFR 表达与 PaCT 方案完成后手术样本中诱导的 EGFR 下游变化之间的相关性。
四、确定帕尼单抗诱导的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 糖基化的变化，以及与疗效的相关性。
V. 确定血液标志物治疗后的变化（如果有），并使用这些来预测对帕尼单抗治疗的反应。
大纲：
患者在第 1、8 和 15 天接受 panitumumab 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟和紫杉醇 IV 超过 30 分钟。 患者还在第 1 天接受超过 30 分钟的卡铂静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
完成研究治疗后，每 3-4 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alyson Clayborn, MD
- 电话号码：713-792-2817
- 邮箱：ARClayborn@mdanderson.org
研究联系人备份
- 姓名：Elizabeth Ravenberg
- 邮箱：EEvans1@mdanderson.org
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须具有完整的可评估原发性肿瘤或经活检证实的腋窝淋巴结受累，并且根据基于蒽环类新辅助化疗后和根据本方案开始新辅助化疗前的影像学检查，最小尺寸至少为 1.0 厘米 (cm)；基线测量和评估必须在注册研究后 4 周内获得；应记录所有疾病区域，以评估对治疗的反应和反应的均匀性
- 三阴性乳腺癌定义为雌激素受体 (ER) < 10%；孕激素受体 (PR) < 10%，免疫组织化学 (IHC) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 0-1 阳性 (+)，IHC 或 2+，荧光原位杂交 (FISH) < 2，基因拷贝数 < 4个
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1
- 患者必须接受过至少一剂基于蒽环类药物的新辅助治疗方案；如果由于疾病进展或治疗不耐受而停止治疗，则患者符合条件
- 基线多门采集 (MUGA) 或超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) 在新辅助化疗开始前 6 周内 >= 50%
- 血清肌酐 =< 1.5 mg/dl
- 肌酐清除率 (CrCl) >= 50 mL/min 通过 Cockcroft-Gault 方法计算
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）< 3.0 x 正常上限
- 碱性磷酸酶 (Alp) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN
- 签署知情同意书
排除标准：
- 患者不愿意或不能签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期
- 新辅助蒽环类化疗后可测量残留病灶小于 1.0 cm 的患者
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 进入研究后 5 年内有既往恶性肿瘤病史的患者，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈或乳腺原位癌除外
- 有 IV 期或转移性疾病病史的患者
- 除本研究治疗的疾病外，任何严重的医学疾病都会将生存期限制在不到 1 个月或精神疾病会限制知情同意
- 人类免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性检测
- 周围神经病变 > 1 级的患者
- 有严重心脏事件病史的患者定义为：纽约心脏协会 3 级或 4 级心力衰竭，或在协议注册后 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或脑血管意外 (CVA) 病史
- 有 PR 延长或房室 (AV) 传导阻滞病史的患者
- 既往有紫杉醇和/或卡铂治疗史的患者
- 已接受累积剂量大于 360 mg/m^2 或表柔比星大于 640 mg/m^2 的患者
- 同时使用激素疗法和/或同步放射疗法的患者
- 既往接受过原发性乳腺癌或腋窝淋巴结放疗的患者
- 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，在研究期间和研究后 8 周必须使用高效的避孕方法；高效避孕方法包括以下任何两种方法的组合：放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，屏障避孕方法：避孕套或带杀精泡沫/凝胶的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽） /薄膜/乳膏/阴道栓剂，完全禁欲或男性/女性绝育；如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她不具有生育潜力
- 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施
- 有生育能力的女性在接受首次研究药物治疗后 72 小时内血清或尿液妊娠试验阴性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（帕尼单抗、紫杉醇、卡铂）
患者在第 1、8 和 15 天接受超过 30 分钟的帕尼单抗静脉注射和超过 30 分钟的紫杉醇静脉注射。
患者还在第 1 天接受超过 30 分钟的卡铂静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用帕尼单抗、卡铂和紫杉醇 (PaCT) 治疗的局限性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理竞争反应 (pCR)（残留癌症负荷 [RCB]-0）或 RCB-I 反应率
大体时间：长达 2 年
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将估计 pCR (RCB-0) 或 RCB-I 患者的比例作为反应率以及适当的 95% 置信区间。
还将使用置信区间估计其余 RCB 类别中患者的比例。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组到疾病进展（肿瘤大小增加 > 20%）或死亡（以先到者为准）的时间，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 分布。
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从入组到疾病进展（肿瘤大小增加 > 20%）或死亡（以先到者为准）的时间，评估长达 2 年
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EGFR水平的变化
大体时间：1 剂帕尼单抗后长达 1 周的基线
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使用对感兴趣的生物标志物的适当统计分析，潜在的反应生物标志物将与对该治疗的病理反应相关联。
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1 剂帕尼单抗后长达 1 周的基线
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接受帕尼单抗、卡铂和紫杉醇 (PaCT) 治疗的患者的病理完全缓解 (pCR)（残余癌症负荷 [RCB]-0）或 RCB-I 缓解率
大体时间：最多 4 门课程（84 天）
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通过射线照相成像评估。
pCR (RCB-0) 或 RCB-I 患者的比例作为反应率将与适当的 95% 置信区间一起进行估计。
其余 RCB 类别中的患者比例将使用置信区间进行估计。
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最多 4 门课程（84 天）
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总生存期（OS）
大体时间：完成研究治疗后最多 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS 分布。
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完成研究治疗后最多 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Clinton Yam、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月26日
初级完成 (估计的)
2025年8月31日
研究完成 (估计的)
2025年8月31日
研究注册日期
首次提交
2015年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月29日
首次发布 (估计的)
2015年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月16日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2015-0294 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-02183 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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