MoonShot pour femmes : traitement néoadjuvant avec PaCT pour les patientes atteintes d'un TNBC localement avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur primaire évaluable intacte ou une atteinte du ganglion axillaire prouvée par biopsie avec au moins 1,0 centimètre (cm) de plus petite dimension basée sur l'imagerie après une chimiothérapie néoadjuvante à base d'anthracycline et avant le début de la chimiothérapie néoadjuvante dans le cadre de ce protocole ; les mesures et évaluations de base doivent être obtenues dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ; tous les domaines de la maladie doivent être enregistrés afin d'évaluer la réponse et l'uniformité de la réponse au traitement
• Cancer du sein triple négatif défini comme un récepteur aux œstrogènes (ER) < 10 % ; récepteur de la progestérone (PR) < 10% par immunohistochimie (IHC) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) 0-1 positif (+) par IHC ou 2+, hybridation in situ en fluorescence (FISH) < 2, nombre de copies de gène < 4
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les patients doivent avoir reçu au moins une dose d'un traitement néoadjuvant à base d'anthracyclines ; les patients sont éligibles si le traitement a été interrompu en raison de la progression de la maladie ou d'une intolérance au traitement
• Acquisition multi-gated de base (MUGA) ou échocardiogramme montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % dans les 6 semaines précédant le début de la chimiothérapie néoadjuvante
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dl
• Clairance de la créatinine (ClCr) >= 50 mL/min calculée par la méthode Cockcroft-Gault
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) sérique (aspartate aminotransférase [AST]) et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) sériques < 3,0 x limite supérieure de la normale
• Phosphatase alcaline (Alp) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Le patient ne veut pas ou ne peut pas signer et dater le consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Patients avec une maladie résiduelle mesurable inférieure à 1,0 cm après une chimiothérapie néoadjuvante à base d'anthracycline
• Femmes enceintes ou allaitantes
• - Patients ayant des antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
• Patients ayant des antécédents de stade IV ou de maladie métastatique
• Toute maladie médicale grave, autre que celle traitée par cette étude, qui limiterait la survie à moins d'un mois ou maladie psychiatrique qui limiterait le consentement éclairé
• Test(s) positif(s) connu(s) pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C, l'infection aiguë ou chronique par l'hépatite B active
• Patients avec une neuropathie périphérique > grade 1
• Patients ayant des antécédents d'événements cardiaques graves définis comme : insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois suivant l'enregistrement du protocole
• Patients ayant des antécédents d'allongement PR ou de bloc auriculo-ventriculaire (AV)
• Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par le paclitaxel et/ou le carboplatine
• Patients ayant reçu une dose cumulée de doxorubicine supérieure à 360 mg/m^2 ou d'épirubicine supérieure à 640 mg/m^2
• Patients qui utilisent simultanément une hormonothérapie et/ou une radiothérapie concomitante
• Patientes ayant déjà subi une radiothérapie du carcinome mammaire primitif ou des ganglions lymphatiques axillaires
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et 8 semaines après ; les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de deux des éléments suivants : mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), méthodes de contraception barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel spermicide /film/crème/ suppositoire vaginal, abstinence totale ou stérilisation masculine/féminine ; les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant le traitement ; dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer
• Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes dans les 72 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude pour les femmes en âge de procréer