MoonShot Feminino: Tratamento Neoadjuvante com PaCT para Pacientes com TNBC Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um tumor primário avaliável intacto ou envolvimento de nódulo axilar comprovado por biópsia com pelo menos 1,0 centímetro (cm) de menor dimensão com base na imagem após quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclina e antes do início da quimioterapia neoadjuvante sob este protocolo; medições e avaliações iniciais devem ser obtidas dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo; todas as áreas da doença devem ser registradas para avaliar a resposta e a uniformidade da resposta à terapia
• Câncer de mama triplo negativo definido como receptor de estrogênio (RE) < 10%; receptor de progesterona (PR) < 10% por imuno-histoquímica (IHC) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) 0-1 positivo (+) por IHC ou 2+, hibridização fluorescente in situ (FISH) < 2, número de cópias do gene < 4
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma dose de um regime neoadjuvante baseado em antraciclina; os pacientes são elegíveis se a terapia foi descontinuada devido à progressão da doença ou intolerância à terapia
• Aquisição multi-gated basal (MUGA) ou ecocardiograma mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% dentro de 6 semanas antes do início da quimioterapia neoadjuvante
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dl
• Depuração de creatinina (CrCl) >= 50 mL/min calculado pelo método Cockcroft-Gault
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST]) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 3,0 x limite superior do normal
• Fosfatase alcalina (Alp) =< 2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• O paciente não quer ou não pode assinar e datar o consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Pacientes com menos de 1,0 cm de doença residual mensurável após quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclina
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pacientes com histórico de malignidade prévia dentro de 5 anos da entrada no estudo, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Pacientes com história de estágio IV ou doença metastática
• Qualquer doença médica grave, diferente da tratada por este estudo, que limitaria a sobrevida a menos de 1 mês ou doença psiquiátrica que limitaria o consentimento informado
• Teste(s) positivo(s) conhecido(s) para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B
• Pacientes com neuropatia periférica > grau 1
• Pacientes com história de eventos cardíacos graves definidos como: insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses do registro do protocolo
• Pacientes com história de prolongamento PR ou bloqueio atrioventricular (AV)
• Pacientes com história de terapia prévia com paclitaxel e/ou carboplatina
• Pacientes que receberam uma dose cumulativa de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 ou epirrubicina superior a 640 mg/m^2
• Pacientes que usam concomitantemente terapia hormonal e/ou radioterapia concomitante
• Pacientes que tiveram radioterapia prévia do carcinoma primário da mama ou linfonodos axilares
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e 8 semanas após; métodos contraceptivos altamente eficazes incluem a combinação de quaisquer dois dos seguintes: colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel espermicida /filme/creme/ supositório vaginal, abstinência total ou esterilização masculina/feminina; as mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores) ou ter feito ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes do tratamento; no caso de ooforectomia apenas, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal, ela é considerada sem potencial para engravidar
• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres dentro de 72 horas após receber a primeira dose da medicação do estudo para mulheres com potencial para engravidar