Women's MoonShot: tratamiento neoadyuvante con PaCT para pacientes con TNBC localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor primario evaluable intacto o compromiso de ganglio axilar comprobado por biopsia con al menos 1,0 centímetro (cm) de dimensión más pequeña según las imágenes después de la quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas y antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante según este protocolo; las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio; todas las áreas de la enfermedad deben registrarse para evaluar la respuesta y la uniformidad de la respuesta a la terapia
• Cáncer de mama triple negativo definido como receptor de estrógeno (RE) < 10 %; receptor de progesterona (PR) < 10% por inmunohistoquímica (IHC) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) 0-1 positivo (+) por IHC o 2+, hibridación fluorescente in situ (FISH) < 2, número de copias del gen < 4
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Los pacientes deben haber recibido al menos una dosis de un régimen neoadyuvante basado en antraciclinas; los pacientes son elegibles si la terapia se interrumpió debido a la progresión de la enfermedad o a la intolerancia a la terapia
• Adquisición multi-gated basal (MUGA) o ecocardiograma que muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % dentro de las 6 semanas previas al inicio de la quimioterapia neoadyuvante
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 50 mL/min calculado por el método de Cockcroft-Gault
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) < 3,0 x límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina (Alp) =< 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• El paciente no quiere o no puede firmar y fechar el consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Pacientes con menos de 1,0 cm de enfermedad residual medible después de la quimioterapia basada en antraciclinas neoadyuvante
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
• Pacientes con antecedentes de estadio IV o enfermedad metastásica
• Cualquier enfermedad médica grave, distinta de la tratada en este estudio, que limitaría la supervivencia a menos de 1 mes o enfermedad psiquiátrica que limitaría el consentimiento informado
• Prueba(s) positiva(s) conocida(s) para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis C, infección por hepatitis B activa aguda o crónica
• Pacientes con una neuropatía periférica > grado 1
• Pacientes con antecedentes de eventos cardíacos graves definidos como: insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 6 meses posteriores al registro del protocolo
• Pacientes con antecedentes de prolongación de PR o bloqueo auriculoventricular (AV)
• Pacientes con antecedentes de terapia previa con paclitaxel y/o carboplatino
• Pacientes que han recibido una dosis acumulada de doxorrubicina superior a 360 mg/m^2 o epirrubicina superior a 640 mg/m^2
• Pacientes que usan terapia hormonal y/o radioterapia concurrente al mismo tiempo
• Pacientes que recibieron radioterapia previa del carcinoma de mama primario o de los ganglios linfáticos axilares
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y 8 semanas después; Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes: colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel espermicida /película/crema/ ovulo vaginal, abstinencia total o esterilización masculina/femenina; Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes del tratamiento; en el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil
• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) sea(n) WOCBP que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento
• Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres dentro de las 72 horas posteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio para mujeres en edad fértil