Women's MoonShot: Neoadjuvant behandling med PaCT för patienter med lokalt avancerad TNBC

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en intakt utvärderbar primär tumör eller biopsi bevisad axillär nod involvering med minst 1,0 centimeter (cm) minsta dimension baserat på bildbehandling efter neoadjuvant antracyklinbaserad kemoterapi och före initiering av neoadjuvant kemoterapi enligt detta protokoll; baslinjemätningar och utvärderingar måste erhållas inom 4 veckor efter registrering till studien; alla sjukdomsområden bör registreras för att bedöma respons och enhetlig respons på behandlingen
• Trippelnegativ bröstcancer definierad som östrogenreceptor (ER) < 10 %; progesteronreceptor (PR) < 10 % av immunhistokemi (IHC) och human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) 0-1 positiv (+) av IHC eller 2+, fluorescens in situ hybridisering (FISH) < 2, genkopiatal < 4
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Patienterna måste ha fått minst en dos av en antracyklinbaserad neoadjuvant regim; patienter är berättigade om behandlingen avbröts på grund av sjukdomsprogression eller behandlingsintolerans
• Baseline multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % inom 6 veckor före påbörjad neoadjuvant kemoterapi
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl
• Kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) < 3,0 x övre normalgränsen
• Alkaliskt fosfatas (Alp) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienten är ovillig eller oförmögen att underteckna och datera det informerade samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Patienter med mindre än 1,0 cm mätbar kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant antracyklinbaserad kemoterapi
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med tidigare malignitet i anamnesen inom 5 år efter inträde i studien med undantag för kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
• Patienter med en historia av stadium IV eller metastaserande sjukdom
• All allvarlig medicinsk sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie, som skulle begränsa överlevnaden till mindre än 1 månad eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa informerat samtycke
• Kända positiva tester för humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion
• Patienter med perifer neuropati > grad 1
• Patienter med en historia av allvarliga hjärthändelser definierade som: New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt, eller historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader efter protokollregistrering
• Patienter med en historia av PR-förlängning eller atrioventrikulär (AV) blockering
• Patienter med tidigare behandling med paklitaxel och/eller karboplatin
• Patienter som har fått en kumulativ dos doxorubicin på mer än 360 mg/m^2 eller epirubicin på mer än 640 mg/m^2
• Patienter som samtidigt använder hormonbehandling och/eller samtidig strålbehandling
• Patienter som tidigare haft strålbehandling av det primära bröstkarcinomet eller axillära lymfkörtlarna
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda mycket effektiva preventivmetoder under studien och 8 veckor efter; högeffektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av två av följande: placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel /film/kräm/ vaginalt suppositorium, total abstinens eller sterilisering av män/kvinnor; kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor före behandling; endast i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder
• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
• Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnor inom 72 timmar efter att de fått den första dosen av studieläkemedlet för kvinnor i fertil ålder