Women's MoonShot: Neoadjuverende behandling med PaCT til patienter med lokalt avanceret TNBC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en intakt evaluerbar primær tumor eller biopsi påvist involvering af aksillær knude med mindst 1,0 centimeter (cm) mindste dimension baseret på billeddannelse efter neoadjuverende antracyklinbaseret kemoterapi og før initiering af neoadjuverende kemoterapi i henhold til denne protokol; baseline målinger og evalueringer skal indhentes inden for 4 uger efter registrering til undersøgelsen; alle sygdomsområder skal registreres for at vurdere respons og ensartet respons på behandlingen
• Triple-negativ brystkræft defineret som østrogenreceptor (ER) < 10 %; progesteronreceptor (PR) < 10 % ved immunhistokemi (IHC) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) 0-1 positiv (+) ved IHC eller 2+, fluorescens in situ hybridisering (FISH) < 2, genkopinummer < 4
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Patienter skal have modtaget mindst én dosis af et antracyklinbaseret neoadjuverende regime; patienter er kvalificerede, hvis behandlingen blev afbrudt på grund af sygdomsprogression eller behandlingsintolerance
• Baseline multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % inden for 6 uger før påbegyndelse af neoadjuverende kemoterapi
• Serum kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) < 3,0 x øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase (Alp) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienten er uvillig eller ude af stand til at underskrive og datere det godkendte informerede samtykke fra Institutional Review Board (IRB).
• Patienter med mindre end 1,0 cm målbar restsygdom efter neoadjuverende antracyklinbaseret kemoterapi
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Patienter med en anamnese med tidligere malignitet inden for 5 år efter undersøgelsens start med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
• Patienter med en historie med stadium IV eller metastatisk sygdom
• Enhver alvorlig medicinsk sygdom, bortset fra den, der behandles af denne undersøgelse, som ville begrænse overlevelse til mindre end 1 måned eller psykiatrisk sygdom, som ville begrænse informeret samtykke
• Kendte positive test(er) for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion
• Patienter med en perifer neuropati > grad 1
• Patienter med en historie med alvorlige hjertehændelser defineret som: New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt, eller historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder efter protokolregistrering
• Patienter med en historie med PR-forlængelse eller atrioventrikulær (AV) blokering
• Patienter med tidligere behandling med paclitaxel og/eller carboplatin
• Patienter, der har fået en kumulativ dosis af doxorubicin på mere end 360 mg/m^2 eller epirubicin på mere end 640 mg/m^2
• Patienter, der samtidig bruger hormonbehandling og/eller samtidig strålebehandling
• Patienter, der tidligere har haft strålebehandling af det primære brystkarcinom eller aksillære lymfeknuder
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og 8 uger efter; højeffektive præventionsmetoder omfatter en kombination af to af følgende: placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder for prævention: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel /film/creme/ vaginal stikpille, total afholdenhed eller mandlig/kvindesterilisering; kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. alder passende, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før behandling; i tilfælde af ooforektomi alene, anses hun kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder inden for 72 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicinen til kvinder i den fødedygtige alder