Women's MoonShot: Neoadjuvantní léčba pomocí PaCT pro pacientky s lokálně pokročilým TNBC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít na základě zobrazení po neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinů a před zahájením neoadjuvantní chemoterapie podle tohoto protokolu intaktní hodnotitelný primární tumor nebo biopsií prokázané postižení axilárních uzlin s nejmenším rozměrem alespoň 1,0 cm (cm); základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů od registrace do studie; všechny oblasti onemocnění by měly být zaznamenány, aby bylo možné posoudit odpověď a jednotnost odpovědi na terapii
• Triple-negativní karcinom prsu definovaný jako estrogenový receptor (ER) < 10 %; progesteronový receptor (PR) < 10 % imunohistochemicky (IHC) a receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) 0-1 pozitivní (+) pomocí IHC nebo 2+, fluorescenční in situ hybridizace (FISH) < 2, počet kopií genu < 4
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti musí dostat alespoň jednu dávku neoadjuvantního režimu na bázi antracyklinu; pacienti jsou způsobilí, pokud byla léčba přerušena z důvodu progrese onemocnění nebo nesnášenlivosti léčby
• Základní vícenásobná akvizice (MUGA) nebo echokardiogram ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) >= 50 % během 6 týdnů před zahájením neoadjuvantní chemoterapie
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Clearance kreatininu (CrCl) >= 50 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gault
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) < 3,0 x horní hranice normy
• Alkalická fosfatáza (Alp) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacient nechce nebo není schopen podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) a uvést datum
• Pacienti s měřitelnou reziduální chorobou menší než 1,0 cm po neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s anamnézou předchozí malignity do 5 let od vstupu do studie s výjimkou kurativního léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
• Pacienti s anamnézou stádia IV nebo metastatického onemocnění
• Jakékoli závažné zdravotní onemocnění, jiné než onemocnění léčené touto studií, které by omezovalo přežití na méně než 1 měsíc, nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo informovaný souhlas
• Známý pozitivní test(y) na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B
• Pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně
• Pacienti s anamnézou závažných srdečních příhod definovaných jako: srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo cerebrovaskulární příhody (CVA) během 6 měsíců od registrace protokolu
• Pacienti s anamnézou prodloužení PR nebo atrioventrikulární (AV) blokády
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby paklitaxelem a/nebo karboplatinou
• Pacienti, kteří dostali kumulativní dávku doxorubicinu vyšší než 360 mg/m^2 nebo epirubicinu vyšší než 640 mg/m^2
• Pacienti, kteří současně užívají hormonální terapii a/nebo souběžnou radiační terapii
• Pacienti, kteří dříve podstoupili radiační terapii primárního karcinomu prsu nebo axilárních lymfatických uzlin
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a 8 týdnů po ní používat vysoce účinné metody antikoncepce; vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují kombinaci libovolných dvou z následujících: umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem /film/krém/ vaginální čípek, úplná abstinence nebo mužská/ženská sterilizace; ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před léčbou; v případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen do 72 hodin po podání první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku