PfSPZ-rokote: annoksen optimointi heterologisella haasteella terveillä malariaa sairastamattomilla aikuisilla
PfSPZ-rokotteen kliininen koe suoralla laskimorokotuksella: annoksen optimointi heterologisella haasteella terveillä malariaa sairastamattomilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus tehdään NMRC:n, UMB CVD:n, WRAIR:n ja Sanaria, Inc:n yhteistyönä. Ryhmien 1 ja 2 tutkimusseulonta, rokotukset ja seurannat suoritetaan UMB CVD:ssä. Ryhmien 3 ja 4 tutkimusseulonta, immunisaatiot ja seuranta suoritetaan NMRC CTC:ssä Bethesdassa, MD. Kontrolloidut ihmisen malariainfektiot (CHMI) suoritetaan WRAIR Entomologyssa, Silver Springissä, MD:ssä NMRC-potilaille ja UMB CVD:ssä UMB CVD -potilaille.
Mukana on 4 ryhmää ja yhteensä 92 koehenkilöä (60 immunisoitua henkilöä ja 32 tarttuvuuskontrollia). Ryhmän 1 (n = 15) koehenkilöt saavat PfSPZ-rokotteen, joka annetaan suoralla laskimorokotuksella (DVI) ja 4 annosta 4,5 x 10^5 PfSPZ:tä joka toinen päivä, minkä jälkeen annetaan yksi tehosteannos 4,5 x 10^5 PfSPZ:tä. annettu 16 viikkoa myöhemmin. Osallistujille, jotka eivät olleet suojassa ensimmäisen CHMI:n jälkeen, ylimääräinen tehosteannos 4,5x10^5 PfSPZ annetaan 21 viikkoa myöhemmin.
Ryhmän 2 (n = 15) koehenkilöt saavat PfSPZ-rokotteen DVI:n kautta, ja 3 annosta 9,0 x 10^5 PfSPZ annetaan 8 viikon välein. Osallistujille, jotka eivät olleet suojassa ensimmäisen CHMI:n jälkeen, 9,0 x 10^5 PfSPZ:n tehosteannos annetaan 21 viikkoa myöhemmin.
Ryhmän 3 (n = 15) koehenkilöt saavat PfSPZ-rokotteen DVI:n kautta, ja 3 annosta 18 x 10^5 PfSPZ annetaan 8 viikon välein. CHMI:n jälkeen 40 viikon kohdalla suojatut kohteet ja puolet suojaamattomista henkilöistä saavat viimeisen tehosteannoksen, joka on 18 x 10^5 PfSPZ. Loput puolet suojaamattomista koehenkilöistä saavat viimeisen tehosteannoksen 4,5 x 10^5 PfSPZ:tä.
Ryhmän 4 (n = 15) koehenkilöt saavat DVI:n antaman PfSPZ-rokotteen, jossa 27 x 10^5 PfSPZ:a annetaan kerran alkuannoksena, jonka jälkeen 2 annosta 9,0 x 10^5 PfSPZ annetaan 8 viikon välein. CHMI:n jälkeen 40 viikon kohdalla suojatut kohteet ja puolet suojaamattomista henkilöistä saavat viimeisen tehosteannoksen, joka on 9 x 10^5 PfSPZ. Loput puolet suojaamattomista koehenkilöistä saavat viimeisen tehosteannoksen, joka on 2,25 x 10^5 PfSPZ.
Suojatehokkuus arvioidaan CHMI:llä, joka suoritetaan altistamalla 3–5 heterologisilla (7G8 tai NF135.C10) Pf-loisilla infektoituneen hyttysen puremille, ja hyttysten lukumäärä riippuu hyttysten infektion voimakkuudesta). UMB CVD:ssä suojatehokkuus arvioidaan sekä 28 että 40 viikon kuluttua ensimmäisestä immunisoinnista ryhmissä 1 ja 2 sekä 8 tarttuvuuskontrollia jokaiselle CHMI:lle. NMRC:ssä suojatehokkuus arvioidaan 40 viikon kuluttua (7G8-tartunnan saaneet hyttyset) ja 66 viikon kuluttua (NF135.C10-tartunnan saaneet hyttyset) ensimmäisen immunisoinnin jälkeen ryhmissä 3 ja 4. Suojaamattomat kohteet ryhmissä 1 ja 2 sekä kaikki koehenkilöt Ryhmät 3 ja 4 kutsutaan saamaan tehosterokotus 21 päivää ennen toista CHMI:tä vastaavissa paikoissa, jotta voidaan arvioida tehosterokotuksen tehokkuus aiemmin rokotetuilla henkilöillä. Nämä rokotepotilaat voivat osallistua toiseen CHMI:hen riippumatta siitä, olivatko he suojattuja ensimmäisessä CHMI:ssä, ja riippumatta heidän päätöksestään saada tehosteimmunisaatio, toimiakseen kontrollina ensimmäisen CHMI:n vaikutukselle immuniteettiin. Koehenkilöt voivat jatkaa CHMI:tä edellyttäen, että he ovat saaneet vähintään kaksi kolmesta ryhmille 2-4 suunnitellusta immunisoinnista tai vähintään kaksi neljästä ensimmäisestä rokotteesta sekä ryhmälle 1 suunnitellun tehosteannoksen. 7G8-tartunnan saaneet hyttyset voidaan korvata NF135.C10 hyttyset, jos hyttysten tuotannossa on vaikeuksia.
Kaksi koehenkilöä kussakin ryhmässä toimii "pilottikohteena", jos hänelle annetaan ensimmäinen ihmisannos, ja heidät immunisoidaan noin 24 tuntia ennen muita vastaavan ryhmän koehenkilöitä. Jos pilottihenkilöillä ei ole havaittu pysäytyssäännöt laukaisevia turvallisuusongelmia, loput koehenkilöt immunisoidaan pilottihenkilöiden immunisoinnin jälkeen. Koehenkilöitä seurataan 56 päivää sekä viikon 40 että viikon 66 CHMI:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland-Baltimore, Center for Vaccine Development
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Naval Medical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana oleva nainen) 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
- Kyky ja halukas osallistumaan opiskelun ajan.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen (ei valtakirjan) tietoon perustuvan suostumuksen.
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja kehon massaindeksi (BMI) ≤35 rokoteryhmissä tai BMI ≤40 kontrolliryhmissä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. suun kautta otettavat tai implantoidut ehkäisyvälineet, kierukka, naisen kondomi, spermisidillä varustettu pallea, kohdunkaulan korkki, pidättäytyminen, seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin käyttämä kondomin) koko tutkimuksen ajan. Naiset, joilla on ollut kirurginen tai kemiallinen sterilointi (esim. munanjohtimen ligaation, kohdun poisto, muut) on toimitettava kirjallinen asiakirja hedelmättömyydestä terveydenhuollon tarjoajalta.
- Valmis pidättäytymään verenluovutuksesta 3 vuoden ajan CHMI:n jälkeen.
- Sovi, ettet matkusta malarian endeemiselle alueelle koko kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aiemmin ollut malariatartunta tai matkustaminen endeemiselle malaria-alueelle 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta.
- Pitkäaikainen oleskelu (> 5 vuotta) alueella, jolla tiedetään olevan merkittävä P. falciparum -tartunta.
- Kehon paino 110 kiloa tai vähemmän.
- Sillä on näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty > 10 %, 5 vuoden riski) määritettynä Gazianon menetelmällä [Gaziano, 2008]. Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm Hg), tupakointitila, painoindeksi (BMI, kg/mm2) ja raportoitu diabetestila.
- Positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCV-serologia.
- Positiivinen sirppisoluseulontatesti.
- Epänormaali elektrokardiogrammi, joka määritellään sellaiseksi, jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, mukaan lukien yksittäiset ennenaikaiset kammioiden supistukset, mutta ei yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.
- Systeemisen immunosuppressantin farmakoterapian nykyinen käyttö.
- Nykyinen merkittävä sairaus (sydän-, verisuoni-, maksa-, munuais- tai hematologinen) tai todisteet mistä tahansa muusta vakavasta taustalla olevasta sairaudesta, jotka on tunnistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen perusteella.
- Pernan poiston historia.
- Aiempi neurologinen häiriö (mukaan lukien kohtaukset) tai migreenipäänsäryn diagnoosi.
- Seulontaprosessin aikana havaitut psykiatriset häiriöt (kuten persoonallisuushäiriöt, ahdistuneisuushäiriöt tai skitsofrenia) tai käyttäytymistaipumukset (mukaan lukien aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat protokollan noudattamista.
- Suunnittele leikkaus ilmoittautumisen ja CHMI:n välillä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai suunnittelevat imetystä tutkimusjakson aikana.
- Tunnettu allergia jollekin rokotekoostumuksen aineosalle, anafylaktinen vaste hyttysen puremiin tai anafylaktinen reaktio, verkkokalvon tai näkökentän muutokset tai tunnettu allergia malarialääkkeille, mukaan lukien klorokiinifosfaatti, atovakoni/proguaniili (Malarone®) tai artemetri/lumefantriini (Coartem®).
- Toisen tutkittavan rokotteen tai lääkkeen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä immunisaatiota tai aikoo osallistua toiseen tutkittavaan rokote-/lääketutkimukseen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 1 kuukauden sisällä sen jälkeen (rokotteen saajat).
- Toisen tutkittavan rokotteen tai lääkkeen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen CHMI:tä tai aiot osallistua toiseen tutkittavaan rokote-/lääketutkimukseen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai kuukauden sisällä sen jälkeen (tarttuvuuskontrollit).
- Yli kolmen muun rokotteen vastaanotto 60 päivää ennen seulontakäyntiä ja 1 kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
- Henkilökohtaiset uskomukset, jotka kieltävät ihmisen seerumin albumiinia sisältävän rokotetuotteen vastaanottamisen laimennusaineessa (vain rokotteen saajat).
- Minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö tai suunniteltu käyttö, jolla on malariaa estävää vaikutusta ja joka osuu samaan aikaan immunisaatio- tai CHMI-jaksojen kanssa.
- Sellaisten lääkkeiden odotettu käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita atovakoni-proguaniilin (Malarone®) tai artemetrin/lumefantriinin (Coartem®), kuten simetidiinin, metoklopramidin, antasidien ja kaoliinin kanssa.
- Aiemmat muut sairaudet tai tilat, jotka tutkijan arvion mukaan voivat merkittävästi lisätä koehenkilön tutkimussuunnitelmaan osallistumiseen liittyvää riskiä tai vaarantaa tieteellisiä tavoitteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmän 1 koehenkilöt (n = 15) saavat 4 annosta PfSPZ-rokotetta (4,5 x 10^5 PfSPZ/annos) joka toinen päivä, minkä jälkeen annetaan yksi tehosteannos (sama annos kuin aiemmin) 16 viikkoa myöhemmin, yhteensä PfSPZ-annos = 22,5 x 10^5. DVI:n antama PfSPZ-rokote. Heterologisilla CHMI (7G8) Pf -loisilla arvioitu suojaava tehokkuus 28 ja 40 viikon kuluttua ensimmäisestä immunisaatiosta sekä 8 tarttuvuuskontrollia. Koehenkilöt voivat siirtyä CHMI-hoitoon, jos he ovat saaneet vähintään 2 neljästä esirokotuksesta ja ryhmälle 1 suunnitellun tehosterokotteen. Osallistujat, jotka eivät ole suojattuja ensimmäisen CHMI:n jälkeen, kutsutaan saamaan tehosterokotus (4,5 x 10^5 PfSPZ) 21 päivää ennen toiseen CHMI:hen. Koehenkilöt voivat osallistua toiseen CHMI:hen riippumatta siitä, olivatko he suojattuja 1. CHMI:ssä, toimiakseen kontrollina ensimmäisen CHMI:n vaikutukselle immuniteettiin. Koehenkilöitä seurataan 56 päivää viimeisen CHMI:n jälkeen (immunisaation jälkeinen viikko 40). |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum (Pf) sporotsoiitit
CHMI suoritetaan altistamalla viiden hyttysen puremille, jotka ovat saaneet heterologisia (7G8) Pf-loisia.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Koehenkilöt (n = 15) saavat 3 annosta PfSPZ-rokotetta (9,0 x 10^5 PfSPZ/annos) 8 viikon välein, PfSPZ:n kokonaisannos = 27 x 10^5. DVI:n antama PfSPZ-rokote. Heterologisilla CHMI (7G8) Pf -loisilla arvioitu suojaava tehokkuus 28 ja 40 viikon kuluttua ensimmäisestä immunisoinnista sekä 8 tarttuvuuskontrollia. Koehenkilöt voivat jatkaa CHMI:tä, jos he ovat saaneet vähintään 2 kolmesta ryhmälle 2 suunnitellusta rokotuksesta. Osallistujat, jotka eivät ole suojattuja ensimmäisen CHMI:n jälkeen, kutsutaan saamaan tehosterokotus (9,0 x 10^5 PfSPZ) 21 päivää ennen toista CHMI:tä. . Koehenkilöt voivat osallistua toiseen CHMI:hen riippumatta siitä, olivatko he suojattuja 1. CHMI:ssä, toimiakseen kontrollina ensimmäisen CHMI:n vaikutukselle immuniteettiin. Koehenkilöitä seurataan 56 päivää viimeisen CHMI:n jälkeen (immunisaation jälkeinen viikko 40). |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum (Pf) sporotsoiitit
CHMI suoritetaan altistamalla viiden hyttysen puremille, jotka ovat saaneet heterologisia (7G8) Pf-loisia.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmän 3 koehenkilöt (n = 15) saavat 3 annosta PfSPZ-rokotetta (18 x 10^5 PfSPZ/annos) joka 8. viikko, jolloin PfSPZ:n kokonaisannos on 54 x 10^5. DVI:n antama PfSPZ-rokote. CHMI:llä arvioitu suojaava tehokkuus heterologisilla (7G8, NF135.C10) Pf-loisilla 40 ja 66 viikon kuluttua ensimmäisestä immunisoinnista sekä 8 tarttuvuuskontrollia. Koehenkilöt voivat jatkaa CHMI:tä, jos he ovat saaneet vähintään 2 kolmesta ryhmälle 3 suunnitellusta rokotuksesta. Kaikki osallistujat kutsutaan saamaan tehosterokotus (18 x 10^5 PfSPZ) 21 päivää ennen toista CHMI:tä. Koehenkilöt voivat osallistua toiseen CHMI:hen riippumatta siitä, olivatko he suojattuja 1. CHMI:ssä, toimiakseen kontrollina ensimmäisen CHMI:n vaikutukselle immuniteettiin. Koehenkilöitä seurataan 56 päivää viimeisen CHMI:n (immunisaation jälkeinen viikko66) jälkeen. |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum (Pf) sporotsoiitit
CHMI suoritetaan altistamalla viiden hyttysen puremille, jotka ovat saaneet heterologisia (7G8) Pf-loisia.
CHMI suoritetaan altistamalla 3–5 heterologisilla (NF135.C10) Pf-loisilla infektoituneen hyttysen puremille.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Koehenkilöt (n = 15) saavat kerta-aloitusannoksen PfSPZ-rokotetta (27 x 10^5 PfSPZ/annos), jota seuraa 2 lisärokotusta (9,0 x 10^5 PfSPZ per annos) 8 viikon välein, kokonais-PfSPZ-annos = 45 x 10^5. DVI:n antama PfSPZ-rokote. CHMI:llä arvioitu suojaava tehokkuus heterologisilla 7G8- ja NF135.C10 Pf -loisilla 40 ja 66 viikolla, vastaavasti, sekä 8 tarttuvuuskontrollia kussakin CHMI:ssä. Koehenkilöt voivat jatkaa CHMI:tä, jos he ovat saaneet vähintään 2 kolmesta ryhmälle 4 suunnitellusta rokotuksesta. Kaikki osallistujat kutsutaan saamaan tehosterokotus (9,0x10^5 PfSPZ) 21 päivää ennen toista CHMI:tä. Koehenkilöitä seurataan 56 päivää viimeisen CHMI:n jälkeen klo (immunisaation jälkeinen viikko 66). |
Aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt, säteilyvaimennetut Plasmodium falciparum (Pf) sporotsoiitit
CHMI suoritetaan altistamalla viiden hyttysen puremille, jotka ovat saaneet heterologisia (7G8) Pf-loisia.
CHMI suoritetaan altistamalla 3–5 heterologisilla (NF135.C10) Pf-loisilla infektoituneen hyttysen puremille.
|
|
Muut: Infectivity Controls, CHMI (7G8)
Infektiivisyyskontrollit (n=24) eivät saa mitään PfSPZ-rokotetta.
Ne toimivat CHMI:n tarttuvuuskontrollina kaikissa ryhmissä.
Kahdeksalle tarttuvuuskontrollille suoritetaan CHMI kahdella CHMI:llä (28 ja 40 °C:ssa) ryhmille 1 ja 2, ja 8 tarttuvuuskontrollille suoritetaan CHMI 40 viikon CHMI:llä ryhmille 3 ja 4. Kaikki CHMI suoritetaan altistamalla 5 heterologisilla (7G8) Pf-loisilla infektoituneen hyttysen puremat.
Koehenkilöitä seurataan 56 päivää viimeisen CHMI:n jälkeen viikolla 40 UMB-paikalla.
|
CHMI suoritetaan altistamalla viiden hyttysen puremille, jotka ovat saaneet heterologisia (7G8) Pf-loisia.
|
|
Muut: Infektiivisyyskontrollit, CHMI (NF135.C10)
Infektiivisyyskontrollit (n=8) eivät saa mitään PfSPZ-rokotetta.
Ne toimivat tarttuvuuskontrollina toiselle CHMI:lle viikolla 66 ryhmille 3 ja 4. CHMI suoritetaan altistamalla 3-5 heterologisilla (NF135.C10) Pf-loisilla infektoituneiden hyttysten puremille.
Koehenkilöitä seurataan 56 päivää viimeisen CHMI:n jälkeen viikolla 66 NMRC-paikalla.
|
CHMI suoritetaan altistamalla 3–5 heterologisilla (NF135.C10) Pf-loisilla infektoituneen hyttysen puremille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja tyyppi
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja tyyppi (mukaan lukien läpimurtoinfektiot), elintoiminnot, kliiniset laboratoriotutkimukset, fyysisen tutkimuksen löydökset ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
52 viikkoa
|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 28 päivää CHMI:n jälkeen
|
Todisteet rokotevälitteisestä suojasta CHMI:tä vastaan 28. ja 40. viikolla ryhmissä 1 ja 2 estämällä verivaiheen infektio 28 päivän ajan (tunnistettuna qPCR:llä) CHMI:n jälkeen. Todisteet rokotevälitteisestä suojasta CHMI:tä vastaan 40. ja 66. viikolla ryhmissä 3 ja 4 estämällä verivaiheen infektio 28 päivän ajan (kuten havaitaan verinäytteen analyysillä) CHMI:n jälkeen. |
28 päivää CHMI:n jälkeen
|
|
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: 2 viikkoa immunisoinnin ja 28 päivää CHMI:n jälkeen
|
PfCSP ELISA:n vasta-ainevasteet kaksi viikkoa toisen, kolmannen ja tehosteimmunisaation (ryhmät 2-4) tai neljännen, viidennen ja tehosteimmunisaation (ryhmä 1) jälkeen (seerumin laimennos, jossa optinen tiheys on 1,0, kutsutaan OD 1,0:ksi ) Positiiviset ennustusarvot anti-PfCSP-vasta-ainevasteille CHMI:n jälkeisen steriilin suojan ennustamisen kynnysarvolla tai sen yläpuolella (kynnys = OD 1,0/2000) |
2 viikkoa immunisoinnin ja 28 päivää CHMI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologiset tulokset
Aikaikkuna: Rokotuspäivä 28 päivään CHMI:n jälkeen
|
|
Rokotuspäivä 28 päivään CHMI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandra Singer, MD, Naval Medical Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ, Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, Hoffman SL. Live attenuated malaria vaccine designed to protect through hepatic CD8(+) T cell immunity. Science. 2011 Oct 28;334(6055):475-80. doi: 10.1126/science.1211548. Epub 2011 Sep 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Lyke KE, Ishizuka AS, Berry AA, Chakravarty S, DeZure A, Enama ME, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Kc N, Murshedkar T, Mendoza FH, Gordon IJ, Zephir KL, Holman LA, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Berkowitz NM, Flynn BJ, Nason MC, Garver LS, Laurens MB, Plowe CV, Richie TL, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Ledgerwood JE, Hoffman SL, Seder RA. Attenuated PfSPZ Vaccine induces strain-transcending T cells and durable protection against heterologous controlled human malaria infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 7;114(10):2711-2716. doi: 10.1073/pnas.1615324114. Epub 2017 Feb 21.
- Epstein JE, Paolino KM, Richie TL, Sedegah M, Singer A, Ruben AJ, Chakravarty S, Stafford A, Ruck RC, Eappen AG, Li T, Billingsley PF, Manoj A, Silva JC, Moser K, Nielsen R, Tosh D, Cicatelli S, Ganeshan H, Case J, Padilla D, Davidson S, Garver L, Saverino E, Murshedkar T, Gunasekera A, Twomey PS, Reyes S, Moon JE, James ER, Kc N, Li M, Abot E, Belmonte A, Hauns K, Belmonte M, Huang J, Vasquez C, Remich S, Carrington M, Abebe Y, Tillman A, Hickey B, Regules J, Villasante E, Sim BKL, Hoffman SL. Protection against Plasmodium falciparum malaria by PfSPZ Vaccine. JCI Insight. 2017 Jan 12;2(1):e89154. doi: 10.1172/jci.insight.89154.
- Lyke KE, Singer A, Berry AA, Reyes S, Chakravarty S, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Manoj A, Murshedkar T, Laurens MB, Church WP, Garver Baldwin LS, Sedegah M, Banania G, Ganeshan H, Guzman I, Reyes A, Wong M, Belmonte A, Ozemoya A, Belmonte M, Huang J, Villasante E, Sim BKL, Hoffman SL, Richie TL, Epstein JE; Warfighter II Study Team. Multidose Priming and Delayed Boosting Improve Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine Efficacy Against Heterologous P. falciparum Controlled Human Malaria Infection. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e2424-e2435. doi: 10.1093/cid/ciaa1294.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NMRC.2015.0009
- CVD Malaria 26000 (Muu tunniste: University of Maryland)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .