Pilottitutkimus FSH-hoidon vaikutuksista siittiöiden epigeneettisiin ominaisuuksiin hedelmättömillä potilailla, joilla on vaikea oligozoospermia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi keskus, prospektiivinen, avoin kliininen tutkimus genomijäljen (epigeneettinen modifikaatio) määrittämiseksi sarjassa miespuolisia hedelmättömyyspotilaita, joiden spermiogrammissa (oligozoospermia) on muutoksia hedelmällisissä potilaissa, jotta voidaan arvioida FSH:n (follikkelia stimuloiva) vaikutus. hormoni) näiden muutosten ja miesten hedelmättömyyden hoitoon.
Päätavoite: Määrittää genomijäljen (epigeneettinen modifikaatio) sarjassa miespuolisia hedelmättömyyspotilaita, joiden spermiogrammissa on muutoksia (oligozoospermia) verrattuna hedelmällisten potilaiden ryhmään, jotta voidaan arvioida FSH:n antamisen vaikutus näihin modifikaatioihin ja miesten hedelmättömyyteen. .
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida hedelmättömyyspotilaiden spermiogrammien pääpiirteitä ennen ja jälkeen FSH-hoidon.
- Arvioida siittiöiden muodostukseen osallistuvien hormonien muutoksia hedelmättömyyspotilailla ennen ja jälkeen hoidon.
- Analysoida avusteisten lisääntymishoitojen tuloksia FSH-hoitoa saavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Lapsettomuushoitoryhmän mukaanottokriteerit (n=30)
- 25-45 vuoden iässä.
- Siittiöiden kokonaispitoisuus (pitoisuus miljoonina/ml x tilavuus ml) välillä 1-10 miljoonaa (oligozoospermia) vähintään kahdessa spermiogrammissa, jotka on saatu 2-4 päivän seksuaalisen raittiuden jälkeen ja 7 päivän erotusjaksolla testien välillä.
- Kaukasialainen.
- Pariskunnan kyvyttömyys tulla raskaaksi yhden vuoden seksisuhteen jälkeen ilman minkäänlaista ehkäisyä.
- FSH 2-12 IU/ml.
- Kokonaistestosteroni > 300 ng/ml ja biologisesti käytettävissä oleva testosteroni (laskettuna seksuaalista hormonia sitovalla globuliinilla tai SHBG-albumiinilla) > 145 ng/dl.
Sisällyttämiskriteerit hedelmällisten miesten kontrolliryhmän (n=15) osalta
- 25-45 vuoden iässä.
- Kaukasialainen.
- Siittiöiden pitoisuus ja liikkuvuus yli 5. persentiilin Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden 5. painoksessa esitettyjen parametrien mukaan vähintään kahdessa spermiogrammissa, jotka on otettu 2–4 päivän seksuaalisen raittiuden jälkeen ja 7 päivän jakson jälkeen. testien välillä.
- Siemennesteen tilavuus > 1 ml.
- Estradioli <50 pg/ml
- FSH <4,5 IU/l.
- Kokonaistestosteroni > 300 ng/dl ja biologisesti käytettävissä oleva testosteroni > 145 ng/dl.
- Ei vasektomiaa.
- On synnyttänyt lapsen viimeisen 5 vuoden aikana.
Lapsettomuushoitoryhmän poissulkemiskriteerit.
- Siittiöiden kokonaispitoisuus <1 miljoonaa.
- Siittiöiden motiliteetti 0 %.
- Kryptorikidismi, pahanlaatuiset tai hyvänlaatuiset kasvaimet, tunnetut kromosomipoikkeavuudet, kivesten vääntyminen, kivesten trauma, orkiitti.
- Huumeiden käyttö viimeisen 120 päivän aikana. kilpirauhasen toimintahäiriö
- Sairaushistoria: kilpirauhasen vajaatoiminta, verisairaus, diabetes.
- Anabolisten steroidien käyttö viimeisen 2 vuoden aikana tai yli 2 vuoden ajan.
- Painoindeksi >30 kg/m .
- Alkoholin nauttiminen yli 21 yksikköä viikossa viimeisen 120 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lapsettomuusryhmä
Lähetetyt potilaat arvioidaan osallistuvan tutkimukseen ja pyydetään sitten osallistumaan. Tällä käynnillä noudatetaan normaalia hedelmättömyyspotilaiden protokollaa ja otetaan vähintään 2 spermiogrammia ja verikoe, jossa analysoidaan seuraavat parametrit: FSH, LH, estradioli, Kokonaistestosteroni, SHBG, Albumiini, Biosaatavissa olevan testosteronin laskenta, Prolaktiini.Jos näitä testejä ei ole suoritettu, järjestetään toinen peruskäynti. Jos potilaan tulee täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit ja kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen osallistua tutkimukseen,lääkäri määrää lääkkeet ja suunnittelee käynnit.Ennen hoidon aloittamista he antavat siemennestenäytteen.Tämä näyte lähetetään lisääntymisbiologian keskukseen, jossa näyte altistetaan epigeneettiselle analyysille. potilaalle annetaan näytteitä Bravellesta. Se annetaan ihon alle. Annos on 150 IU 3 kertaa viikossa 3 kuukauden ajan.
|
Päätutkija (PI) tai muu tutkimusryhmän jäsen antaa Bravellen kaikille hoitoryhmän potilaille. Viikosta yhdeksästä alkaen potilaille tehdään fyysinen tarkastus kolmessa eri yhteydessä arvioidakseen mahdollisten haittavaikutusten ilmaantumista hoidon aikana. Potilaan tehtävänä on ilmoittaa lääkkeen käyttöön mahdollisesti liittyvistä merkeistä tai oireista. Viikolla 12 potilaalle määrätään uusi käynti siemennestetutkimuksen ja uusien hormonitasojen mittaamiseksi. Tätä tarkoitusta varten tehdään verikoe (FSH, LH, estradioli, kokonaistestosteroni, SHBG ja albumiini biosaatavan testosteronin määrän laskemiseksi). Siemenneste otetaan myös WHO:n ohjeiden mukaista spermiogrammia varten. osaa tästä näytteestä käytetään epigeneettiseen analyysiin. |
|
Ei väliintuloa: Hedelmällinen ryhmä
Potilaille, jotka tekevät vapaaehtoistyötä, tiedotetaan tutkimuksen luonteesta ja heitä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake. Vähintään kaksi spermiogrammia tehdään sekä verikoe, jossa analysoidaan seuraavat parametrit: FSH, LH, estradioli, kokonaistestosteroni, SHBG, albumiini, biologisesti saatavan testosteronin arvio, prolaktiini. Suunnitellaan toinen peruskäynti, jossa arvioidaan testituloksia ja tarkistetaan, täyttävätkö nämä koehenkilöt kaikki kontrolliryhmän mukaanottokriteerit. Nämä koehenkilöt antavat siemennestenäytteen, joka säilytetään -20 ºC:ssa. Poliklinikkakäynti: viikko 12: Fyysinen koe suoritetaan mahdollisten haittavaikutusten tunnistamiseksi. Lisäksi otetaan verikoe ja siemenneste. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epigeneettinen muunnos
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Genomijäljen (epigeneettinen modifikaatio) määrittäminen sarjassa miespuolisia hedelmättömyyspotilaita, joiden spermiogrammissa on muutoksia (oligozoospermia) verrattuna hedelmällisten potilaiden ryhmään, jotta voidaan arvioida FSH:n antamisen vaikutus näihin modifikaatioihin ja miesten hedelmättömyyteen.
|
12 viikkoa hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida hedelmättömyyspotilaiden spermiogrammien pääpiirteitä ennen ja jälkeen FSH-hoidon.
Aikaikkuna: Ensimmäinen viikko ja hoitokäynnin loppu (12 viikkoa).
|
Arvioida hedelmättömyyspotilaiden spermiogrammien pääpiirteitä ennen ja jälkeen FSH-hoidon.
|
Ensimmäinen viikko ja hoitokäynnin loppu (12 viikkoa).
|
|
Arvioida siittiöiden muodostukseen osallistuvien hormonien muutoksia hedelmättömyyspotilailla ennen ja jälkeen hoidon.
Aikaikkuna: Ensimmäinen viikko ja hoitokäynnin loppu (12 viikkoa)
|
Arvioida siittiöiden muodostukseen osallistuvien hormonien muutoksia hedelmättömyyspotilailla ennen ja jälkeen hoidon.
|
Ensimmäinen viikko ja hoitokäynnin loppu (12 viikkoa)
|
|
Raskausaste.
Aikaikkuna: 6-7 viikkoa alkion siirron jälkeen.
|
Analysoida avusteisten lisääntymishoitojen tuloksia FSH-hoitoa saavilla potilailla.
|
6-7 viikkoa alkion siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boivin J, Bunting L, Collins JA, Nygren KG. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care. Hum Reprod. 2007 Jun;22(6):1506-12. doi: 10.1093/humrep/dem046. Epub 2007 Mar 21. Erratum In: Hum Reprod. 2007 Oct;22(10):2800.
- Dohle GR, Halley DJ, Van Hemel JO, van den Ouwel AM, Pieters MH, Weber RF, Govaerts LC. Genetic risk factors in infertile men with severe oligozoospermia and azoospermia. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):13-6. doi: 10.1093/humrep/17.1.13.
- Simoni M, Gromoll J, Dworniczak B, Rolf C, Abshagen K, Kamischke A, Carani C, Meschede D, Behre HM, Horst J, Nieschlag E. Screening for deletions of the Y chromosome involving the DAZ (Deleted in AZoospermia) gene in azoospermia and severe oligozoospermia. Fertil Steril. 1997 Mar;67(3):542-7. doi: 10.1016/s0015-0282(97)80083-0.
- Gianotten J, Lombardi MP, Zwinderman AH, Lilford RJ, van der Veen F. Idiopathic impaired spermatogenesis: genetic epidemiology is unlikely to provide a short-cut to better understanding. Hum Reprod Update. 2004 Nov-Dec;10(6):533-9. doi: 10.1093/humupd/dmh045. Epub 2004 Oct 1.
- Jenkins TG, Carrell DT. Dynamic alterations in the paternal epigenetic landscape following fertilization. Front Genet. 2012 Jul 31;3:143. doi: 10.3389/fgene.2012.00143. eCollection 2012.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Houshdaran S, Cortessis VK, Siegmund K, Yang A, Laird PW, Sokol RZ. Widespread epigenetic abnormalities suggest a broad DNA methylation erasure defect in abnormal human sperm. PLoS One. 2007 Dec 12;2(12):e1289. doi: 10.1371/journal.pone.0001289.
- Kobayashi H, Sato A, Otsu E, Hiura H, Tomatsu C, Utsunomiya T, Sasaki H, Yaegashi N, Arima T. Aberrant DNA methylation of imprinted loci in sperm from oligospermic patients. Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2542-51. doi: 10.1093/hmg/ddm187. Epub 2007 Jul 17.
- Benchaib M, Braun V, Ressnikof D, Lornage J, Durand P, Niveleau A, Guerin JF. Influence of global sperm DNA methylation on IVF results. Hum Reprod. 2005 Mar;20(3):768-73. doi: 10.1093/humrep/deh684. Epub 2005 Jan 7.
- Reyes-Fuentes A, Chavarria ME, Carrera A, Aguilera G, Rosado A, Samojlik E, Iranmanesh A, Veldhuis JD. Alterations in pulsatile luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion in idiopathic oligoasthenospermic men: assessment by deconvolution analysis--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Feb;81(2):524-9. doi: 10.1210/jcem.81.2.8636262.
- Fujisawa M, Kanzaki M, Hayashi A, Tanaka H, Okada H, Arakawa S, Kamidono S. Alteration of the hypothalamus-pituitary-testis axis in oligozoospermic men with normal gonadotropin levels. Int J Urol. 1995 Sep;2(4):273-6. doi: 10.1111/j.1442-2042.1995.tb00471.x.
- Boissonnas CC, Jouannet P, Jammes H. Epigenetic disorders and male subfertility. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):624-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.124.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FSH_IMEN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .