Пилотное исследование влияния лечения ФСГ на эпигенетические характеристики сперматозоидов у бесплодных пациентов с тяжелой олигозооспермией
Обзор исследования
Подробное описание
Одноцентровое, проспективное, открытое клиническое исследование для определения геномного отпечатка (эпигенетическая модификация) в группе пациентов мужского бесплодия с изменениями их спермиограммы (олигозооспермия) по сравнению с группой фертильных пациентов с целью оценки эффекта ФСГ (фолликулостимулирующего гормон) при этих модификациях и при мужском бесплодии.
Основная цель: определить геномный отпечаток (эпигенетическую модификацию) в группе пациентов с мужским бесплодием с изменениями спермиограммы (олигозооспермия) по сравнению с группой фертильных пациентов, чтобы оценить влияние введения ФСГ на эти модификации и на мужское бесплодие. .
Второстепенные цели
- Оценить основные характеристики спермиограмм больных бесплодием до и после лечения ФСГ.
- Оценить изменения гормонов, участвующих в формировании сперматозоидов у пациентов с бесплодием до и после лечения.
- Проанализировать результаты вспомогательных репродуктивных технологий у пациентов, получающих лечение ФСГ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения в группу лечения бесплодия (n=30)
- В возрасте от 25 до 45 лет.
- Общая концентрация сперматозоидов (концентрация в миллионах/мл x объем в мл) от 1 до 10 миллионов (олигозооспермия) по крайней мере в 2 спермиограммах, полученных после 2-4-дневного периода полового воздержания и с 7-дневным интервалом между тестами.
- кавказец.
- Неспособность пары забеременеть после одного года половых отношений без использования каких-либо средств контрацепции.
- ФСГ 2-12 МЕ/мл.
- Общий тестостерон > 300 нг/мл и биодоступный тестостерон (рассчитанный с помощью глобулина, связывающего половые гормоны, или альбумина ГСПГ) > 145 нг/дл.
Критерии включения в контрольную группу фертильных мужчин (n=15)
- В возрасте от 25 до 45 лет.
- кавказец.
- Концентрация и подвижность сперматозоидов выше 5-го процентиля по параметрам, изложенным в 5-м издании рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) не менее чем в двух спермиограммах, полученных после 2-4-дневного периода полового воздержания и при 7-дневном периоде между испытаниями.
- Объем семенной жидкости >1 мл.
- Эстрадиол <50 пг/мл
- ФСГ <4,5 МЕ/л.
- Общий тестостерон > 300 нг/дл и биодоступный тестостерон > 145 нг/дл.
- Без вазэктомии.
- Родила ребенка за последние 5 лет.
Критерии исключения для группы лечения бесплодия.
- Общая концентрация сперматозоидов <1 млн.
- Подвижность сперматозоидов 0%.
- Крипторхизм в анамнезе, злокачественные или доброкачественные опухоли, известные хромосомные аномалии, перекрут яичка, травма яичка, орхит.
- Употребление наркотиков в течение последних 120 дней. дисфункция щитовидной железы
- Анамнез заболевания: дисфункция щитовидной железы, болезни крови, сахарный диабет.
- Использование анаболических стероидов в течение последних 2 лет или более 2 лет.
- Индекс массы тела >30 кг/м.
- Употребление более 21 единицы алкоголя в неделю за последние 120 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа бесплодия
Пациенты, направленные для участия в исследовании, будут оценены, а затем им будет предложено принять участие. Во время этого визита будет соблюдаться обычный протокол для пациентов с бесплодием, и будет выполнено как минимум 2 спермиограммы и анализ крови с анализом следующих параметров: ФСГ, ЛГ, эстрадиол, Общий тестостерон, ГСПГ, альбумин, расчет биодоступного тестостерона, пролактин. Если эти тесты не были выполнены, будет назначено второе базовое посещение. Если пациент соответствует всем критериям включения и после того, как пациент подписал форму информированного согласия, соглашаясь на участвовать в исследовании, врач назначит лекарства и назначит визиты. Перед началом лечения они предоставят образец спермы. Этот образец будет отправлен в Центр репродуктивной биологии, где образец будет подвергнут эпигенетическому анализу. пациенту будут даны образцы Bravelle. Он вводится подкожно. Доза будет составлять 150 МЕ 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.
|
Bravelle будет предоставляться всем пациентам в группе лечения главным исследователем (PI) или другим членом исследовательской группы. Начиная с девятой недели, пациенты будут проходить медицинский осмотр в трех разных случаях, чтобы оценить появление любых побочных реакций во время лечения. Пациент должен будет сообщить о появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с использованием препарата. На 12-й неделе пациенту будет назначено еще одно посещение для проведения исследования спермы и измерения новых уровней гормонов. С этой целью будет проведен анализ крови (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, общий тестостерон, ГСПГ и альбумин для расчета количества биодоступного тестостерона). Также будет получен образец спермы для проведения спермиограммы в соответствии с рекомендациями ВОЗ; часть этого образца будет использована для эпигенетического анализа. |
|
Без вмешательства: Фертильная группа
Пациенты-добровольцы будут проинформированы о характере исследования и им будет предложено подписать форму информированного согласия. Будет выполнено не менее двух спермиограмм вместе с анализом крови, анализирующим следующие параметры: ФСГ, ЛГ, эстрадиол, общий тестостерон, ГСПГ, альбумин, оценка биодоступного тестостерона, пролактин. Второй базовый визит будет запланирован для оценки результатов теста и проверки того, соответствуют ли эти субъекты всем критериям включения в контрольную группу. Эти субъекты предоставят образец спермы, который будет храниться при температуре -20ºC. Амбулаторный визит: двенадцатая неделя: будет проведен медицинский осмотр для выявления любых побочных реакций. Также будет получен анализ крови и образец спермы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эпигенетическая модификация
Временное ограничение: 12 недель после лечения.
|
Определить геномный отпечаток (эпигенетическую модификацию) в группе пациентов с мужским бесплодием с изменениями спермиограммы (олигозооспермия) по сравнению с группой фертильных пациентов, чтобы оценить влияние введения ФСГ на эти модификации и на мужское бесплодие.
|
12 недель после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить основные характеристики спермиограмм больных бесплодием до и после лечения ФСГ.
Временное ограничение: Визит в первую неделю и в конце лечения (12 недель).
|
Оценить основные характеристики спермиограмм больных бесплодием до и после лечения ФСГ.
|
Визит в первую неделю и в конце лечения (12 недель).
|
|
Оценить изменения гормонов, участвующих в формировании сперматозоидов у пациентов с бесплодием до и после лечения.
Временное ограничение: Визит в первую неделю и в конце лечения (12 недель)
|
Оценить изменения гормонов, участвующих в формировании сперматозоидов у пациентов с бесплодием до и после лечения.
|
Визит в первую неделю и в конце лечения (12 недель)
|
|
Частота беременности.
Временное ограничение: 6-7 недель после переноса эмбриона.
|
Проанализировать результаты вспомогательных репродуктивных технологий у пациентов, получающих лечение ФСГ.
|
6-7 недель после переноса эмбриона.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Boivin J, Bunting L, Collins JA, Nygren KG. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care. Hum Reprod. 2007 Jun;22(6):1506-12. doi: 10.1093/humrep/dem046. Epub 2007 Mar 21. Erratum In: Hum Reprod. 2007 Oct;22(10):2800.
- Dohle GR, Halley DJ, Van Hemel JO, van den Ouwel AM, Pieters MH, Weber RF, Govaerts LC. Genetic risk factors in infertile men with severe oligozoospermia and azoospermia. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):13-6. doi: 10.1093/humrep/17.1.13.
- Simoni M, Gromoll J, Dworniczak B, Rolf C, Abshagen K, Kamischke A, Carani C, Meschede D, Behre HM, Horst J, Nieschlag E. Screening for deletions of the Y chromosome involving the DAZ (Deleted in AZoospermia) gene in azoospermia and severe oligozoospermia. Fertil Steril. 1997 Mar;67(3):542-7. doi: 10.1016/s0015-0282(97)80083-0.
- Gianotten J, Lombardi MP, Zwinderman AH, Lilford RJ, van der Veen F. Idiopathic impaired spermatogenesis: genetic epidemiology is unlikely to provide a short-cut to better understanding. Hum Reprod Update. 2004 Nov-Dec;10(6):533-9. doi: 10.1093/humupd/dmh045. Epub 2004 Oct 1.
- Jenkins TG, Carrell DT. Dynamic alterations in the paternal epigenetic landscape following fertilization. Front Genet. 2012 Jul 31;3:143. doi: 10.3389/fgene.2012.00143. eCollection 2012.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Houshdaran S, Cortessis VK, Siegmund K, Yang A, Laird PW, Sokol RZ. Widespread epigenetic abnormalities suggest a broad DNA methylation erasure defect in abnormal human sperm. PLoS One. 2007 Dec 12;2(12):e1289. doi: 10.1371/journal.pone.0001289.
- Kobayashi H, Sato A, Otsu E, Hiura H, Tomatsu C, Utsunomiya T, Sasaki H, Yaegashi N, Arima T. Aberrant DNA methylation of imprinted loci in sperm from oligospermic patients. Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2542-51. doi: 10.1093/hmg/ddm187. Epub 2007 Jul 17.
- Benchaib M, Braun V, Ressnikof D, Lornage J, Durand P, Niveleau A, Guerin JF. Influence of global sperm DNA methylation on IVF results. Hum Reprod. 2005 Mar;20(3):768-73. doi: 10.1093/humrep/deh684. Epub 2005 Jan 7.
- Reyes-Fuentes A, Chavarria ME, Carrera A, Aguilera G, Rosado A, Samojlik E, Iranmanesh A, Veldhuis JD. Alterations in pulsatile luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion in idiopathic oligoasthenospermic men: assessment by deconvolution analysis--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Feb;81(2):524-9. doi: 10.1210/jcem.81.2.8636262.
- Fujisawa M, Kanzaki M, Hayashi A, Tanaka H, Okada H, Arakawa S, Kamidono S. Alteration of the hypothalamus-pituitary-testis axis in oligozoospermic men with normal gonadotropin levels. Int J Urol. 1995 Sep;2(4):273-6. doi: 10.1111/j.1442-2042.1995.tb00471.x.
- Boissonnas CC, Jouannet P, Jammes H. Epigenetic disorders and male subfertility. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):624-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.124.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FSH_IMEN
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Бравель
-
University of California, San FranciscoЗавершенный