Estudio piloto sobre los efectos del tratamiento con FSH sobre las características epigenéticas de los espermatozoides en pacientes infértiles con oligozoospermia grave
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio clínico abierto, prospectivo, unicéntrico para determinar la impronta genómica (modificación epigenética) en una serie de pacientes con infertilidad masculina con alteraciones en su espermiograma (oligozoospermia) en comparación con un grupo de pacientes fértiles con el fin de evaluar el efecto de la FSH (folículo estimulante). hormona) sobre estas modificaciones y sobre la infertilidad masculina.
Objetivo principal: Determinar la impronta genómica (modificación epigenética) en una serie de pacientes con infertilidad masculina con alteraciones en su espermiograma (oligozoospermia) en comparación con un grupo de pacientes fértiles para evaluar el efecto de la administración de FSH sobre estas modificaciones y sobre la infertilidad masculina .
Objetivos secundarios
- Valorar las principales características de los seminogramas de pacientes con infertilidad antes y después del tratamiento con FSH.
- Evaluar las modificaciones en las hormonas involucradas en la formación de espermatozoides en pacientes con infertilidad antes y después del tratamiento.
- Analizar los resultados de los tratamientos de reproducción asistida en pacientes en tratamiento con FSH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para el grupo de tratamiento de infertilidad (n=30)
- Entre 25-45 años de edad.
- Concentración total de espermatozoides (concentración en millones/mL x volumen en mL) entre 1-10 millones (oligozoospermia) en al menos 2 espermiogramas obtenidos después de un período de 2-4 días de abstinencia sexual y con un período de separación de 7 días entre pruebas.
- Caucásico.
- Incapacidad de la pareja para quedar embarazada después de un año de relaciones sexuales sin utilizar ningún tipo de método anticonceptivo.
- FSH 2-12 UI/mL.
- Testosterona total >300 ng/ml y testosterona biodisponible (calculada con la globulina transportadora de hormonas sexuales o albúmina SHBG) >145 ng/dl.
Criterios de inclusión para el grupo control de machos fértiles (n=15)
- Entre 25-45 años de edad.
- Caucásico.
- Concentración y motilidad espermática por encima del percentil 5 según los parámetros establecidos en la 5ª edición de las guías de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en al menos dos espermiogramas obtenidos tras un periodo de 2-4 días de abstinencia sexual y con un periodo de 7 días entre pruebas.
- Volumen seminal > 1 ml.
- Estradiol <50 pg/mL
- FSH <4,5 UI/L.
- Testosterona total >300 ng/dL y testosterona biodisponible >145 ng/dL.
- Sin vasectomía.
- Ha engendrado un hijo en los últimos 5 años.
Criterios de exclusión para el grupo de tratamiento de la infertilidad.
- Concentración total de espermatozoides <1 millón.
- Motilidad espermática del 0%.
- Antecedentes de criptorquidia, tumores malignos o benignos, anomalías cromosómicas conocidas, torsión testicular, traumatismo testicular, orquitis.
- Consumo de drogas en los últimos 120 días. disfunción tiroidea
- Antecedentes médicos: disfunción tiroidea, enfermedad de la sangre, diabetes.
- Uso de esteroides anabólicos en los últimos 2 años o durante más de 2 años.
- Índice de masa corporal >30 kg/m .
- Ingesta de más de 21 unidades de alcohol/semana en los últimos 120 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de infertilidad
Los pacientes derivados serán evaluados para participar en el estudio y luego se les pedirá que participen. En esta visita, se seguirá el protocolo normal para pacientes con infertilidad y al menos 2 seminogramas y un análisis de sangre analizando los siguientes parámetros: FSH, LH, Estradiol, Testosterona total, SHBG, Albúmina, Cálculo de testosterona biodisponible, Prolactina. Si no se han realizado estas pruebas, se programará una segunda visita de referencia. Si el paciente cumple con todos los criterios de inclusión y después de que el paciente haya firmado un consentimiento informado aceptando participar en el estudio, el médico prescribirá el medicamento y programará las visitas. Antes de iniciar el tratamiento, proporcionará una muestra de semen. Esta muestra se enviará al Centro de Biología de la Reproducción, donde se someterá la muestra a un análisis epigenético. al paciente se le darán muestras de Bravelle. Se administra por vía subcutánea. La dosis será de 150 UI 3 veces por semana durante 3 meses.
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Bravelle será proporcionado a todos los pacientes del grupo de tratamiento por el investigador principal (PI) u otro miembro del equipo de investigación. A partir de la novena semana, los pacientes se someterán a una exploración física en tres ocasiones diferentes para valorar la aparición de reacciones adversas durante el tratamiento. Corresponderá al paciente comunicar la aparición de signos o síntomas que pudieran estar asociados al uso del fármaco. En la semana 12 el paciente será programado para otra visita para realizar un estudio de semen y medir nuevos niveles hormonales. Para ello se realizará un análisis de sangre (FSH, LH, estradiol, testosterona total, SHBG y albúmina para calcular la cantidad de testosterona biodisponible). También se obtendrá una muestra de semen para realizar un espermiograma según las directrices de la OMS; parte de esta muestra se utilizará para el análisis epigenético. |
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Sin intervención: Grupo fértil
Los pacientes que se ofrezcan como voluntarios serán informados de la naturaleza del estudio y se les pedirá que firmen el formulario de consentimiento informado. Se realizarán al menos dos espermiogramas junto con un análisis de sangre analizando los siguientes parámetros: FSH, LH, Estradiol, Testosterona total, SHBG, Albúmina, Estimación de testosterona biodisponible, Prolactina. Se programará una segunda visita de línea de base para evaluar los resultados de la prueba y verificar si estos sujetos cumplen con todos los criterios de inclusión para el grupo de control. Estos sujetos proporcionarán una muestra de semen que se almacenará a -20 ºC. Consulta externa: semana doce: se realizará un examen físico para identificar cualquier reacción adversa. También se obtendrá un análisis de sangre y una muestra de semen. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modificación epigenética
Periodo de tiempo: 12 semanas después del tratamiento.
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Determinar la impronta genómica (modificación epigenética) en una serie de pacientes con infertilidad masculina con alteraciones en su espermiograma (oligozoospermia) frente a un grupo de pacientes fértiles para evaluar el efecto de la administración de FSH sobre estas modificaciones y sobre la infertilidad masculina
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12 semanas después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valorar las principales características de los seminogramas de pacientes con infertilidad antes y después del tratamiento con FSH.
Periodo de tiempo: Primera semana y visita de fin de tratamiento (12 semanas).
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Valorar las principales características de los seminogramas de pacientes con infertilidad antes y después del tratamiento con FSH.
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Primera semana y visita de fin de tratamiento (12 semanas).
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Evaluar las modificaciones en las hormonas involucradas en la formación de espermatozoides en pacientes con infertilidad antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Primera semana y visita de fin de tratamiento (12 semanas)
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Evaluar las modificaciones en las hormonas involucradas en la formación de espermatozoides en pacientes con infertilidad antes y después del tratamiento.
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Primera semana y visita de fin de tratamiento (12 semanas)
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Tasa de embarazo.
Periodo de tiempo: 6-7 semanas después de la transferencia del embrión.
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Analizar los resultados de los tratamientos de reproducción asistida en pacientes en tratamiento con FSH.
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6-7 semanas después de la transferencia del embrión.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Simoni M, Gromoll J, Dworniczak B, Rolf C, Abshagen K, Kamischke A, Carani C, Meschede D, Behre HM, Horst J, Nieschlag E. Screening for deletions of the Y chromosome involving the DAZ (Deleted in AZoospermia) gene in azoospermia and severe oligozoospermia. Fertil Steril. 1997 Mar;67(3):542-7. doi: 10.1016/s0015-0282(97)80083-0.
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- Boissonnas CC, Jouannet P, Jammes H. Epigenetic disorders and male subfertility. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):624-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.124.
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- FSH_IMEN
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