Étude pilote sur les effets du traitement par la FSH sur les caractéristiques épigénétiques des spermatozoïdes chez les patients infertiles atteints d'oligozoospermie sévère
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Étude clinique monocentrique, prospective, ouverte visant à déterminer l'empreinte génomique (modification épigénétique) d'une série de patients masculins infertiles présentant des altérations de leur spermiogramme (oligozoospermie) par rapport à un groupe de patients fertiles afin d'évaluer l'effet de la FSH (stimulant folliculaire hormone) sur ces modifications et sur l'infertilité masculine.
Objectif principal : Déterminer l'empreinte génomique (modification épigénétique) dans une série de patients infertiles masculins présentant des altérations de leur spermiogramme (oligozoospermie) par rapport à un groupe de patients fertiles afin d'évaluer l'effet de l'administration de FSH sur ces modifications et sur l'infertilité masculine .
Objectifs secondaires
- Évaluer les principales caractéristiques des spermogrammes de patients infertiles avant et après traitement par la FSH.
- Évaluer les modifications des hormones impliquées dans la formation des spermatozoïdes chez les patients infertiles avant et après le traitement.
- Analyser les résultats des traitements de procréation assistée chez les patients recevant un traitement par FSH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion pour le groupe de traitement de l'infertilité (n=30)
- Entre 25 et 45 ans.
- Concentration totale de spermatozoïdes (concentration en millions/mL x volume en mL) entre 1 et 10 millions (oligozoospermie) dans au moins 2 spermogrammes obtenus après une période d'abstinence sexuelle de 2 à 4 jours et avec une période de séparation de 7 jours entre les tests.
- Caucasien.
- Incapacité du couple à devenir enceinte après un an de relations sexuelles sans utiliser aucun type de contraception.
- FSH 2-12 UI/mL.
- Testostérone totale > 300 ng/mL et testostérone biodisponible (calculée avec la Sexual Hormone Binding Globulin ou albumine SHBG) > 145 ng/dL.
Critères d'inclusion pour le groupe témoin d'hommes fertiles (n=15)
- Entre 25 et 45 ans.
- Caucasien.
- Concentration et motilité des spermatozoïdes au-dessus du 5e centile selon les paramètres énoncés dans la 5e édition des directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dans au moins deux spermogrammes obtenus après une période d'abstinence sexuelle de 2 à 4 jours et avec une période de 7 jours entre les épreuves.
- Volume séminal > 1 mL.
- Estradiol <50 pg/mL
- FSH <4,5 UI/L.
- Testostérone totale > 300 ng/dL et testostérone biodisponible > 145 ng/dL.
- Pas de vasectomie.
- A engendré un enfant au cours des 5 dernières années.
Critères d'exclusion pour le groupe de traitement de l'infertilité.
- Concentration totale de spermatozoïdes <1 million.
- Motilité des spermatozoïdes de 0%.
- Antécédents de cryptorchidie, tumeurs malignes ou bénignes, anomalies chromosomiques connues, torsion testiculaire, traumatisme testiculaire, orchite.
- Consommation de drogue au cours des 120 derniers jours. dysfonctionnement thyroïdien
- Antécédents médicaux : dysfonction thyroïdienne, maladie du sang, diabète.
- Utilisation de stéroïdes anabolisants au cours des 2 dernières années ou depuis plus de 2 ans.
- Indice de masse corporelle > 30 kg/m .
- Consommation de plus de 21 unités d'alcool/semaine au cours des 120 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'infertilité
Les patients référés seront évalués pour participer à l'étude puis invités à participer. Lors de cette visite, le protocole normal pour les patients infertiles sera suivi et au moins 2 spermogrammes et un test sanguin analysant les paramètres suivants : FSH, LH, Estradiol, Testostérone totale, SHBG, Albumine, Calcul de la testostérone biodisponible, Prolactine. Si ces tests n'ont pas été effectués, une deuxième visite de référence sera programmée. Si le patient répond à tous les critères d'inclusion et après que le patient a signé un formulaire de consentement éclairé acceptant de participer à l'étude, le médecin prescrira les médicaments et programmera les visites. Avant de commencer le traitement, il fournira un échantillon de sperme. Cet échantillon sera envoyé au Centre de biologie de la reproduction, où l'échantillon sera soumis à une analyse épigénétique. le patient recevra des échantillons de Bravelle. Il est administré par voie sous-cutanée. La dose sera de 150 UI 3 fois par semaine pendant 3 mois
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Bravelle sera fourni à tous les patients du groupe de traitement par le chercheur principal (PI) ou un autre membre de l'équipe de recherche. À partir de la neuvième semaine, les patients subiront un examen physique à trois reprises pour évaluer l'apparition de tout effet indésirable pendant le traitement. Il appartiendra au patient de communiquer l'apparition de signes ou de symptômes qui pourraient être associés à l'utilisation du médicament. À la semaine 12, le patient sera programmé pour une autre visite pour effectuer une étude de sperme et mesurer les nouveaux niveaux d'hormones. A cet effet, une prise de sang sera réalisée (FSH, LH, estradiol, testostérone totale, SHBG, et albumine pour calculer la quantité de testostérone biodisponible). Un échantillon de sperme sera également obtenu pour effectuer un spermogramme selon les directives de l'OMS ; une partie de cet échantillon sera utilisée pour l'analyse épigénétique. |
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Aucune intervention: Groupe de fertilité
Les patients qui se portent volontaires seront informés de la nature de l'étude et invités à signer le formulaire de consentement éclairé. Au moins deux spermogrammes seront réalisés accompagnés d'une prise de sang analysant les paramètres suivants : FSH, LH, Estradiol, Testostérone totale, SHBG, Albumine, Estimation de la testostérone biodisponible, Prolactine. Une deuxième visite de référence sera programmée pour évaluer les résultats du test et vérifier si ces sujets répondent à tous les critères d'inclusion pour le groupe témoin. Ces sujets fourniront un échantillon de sperme qui sera conservé à -20º C. Visite ambulatoire : semaine douze : un examen physique sera effectué pour identifier tout effet indésirable. Un test sanguin et un échantillon de sperme seront également obtenus. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification épigénétique
Délai: 12 semaines après le traitement.
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Déterminer l'empreinte génomique (modification épigénétique) d'une série de patients infertiles masculins présentant des altérations de leur spermiogramme (oligozoospermie) par rapport à un groupe de patients fertiles afin d'évaluer l'effet de l'administration de FSH sur ces modifications et sur l'infertilité masculine
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12 semaines après le traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les principales caractéristiques des spermogrammes de patients infertiles avant et après traitement par la FSH.
Délai: Première semaine et visite de fin de traitement (12 semaines).
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Évaluer les principales caractéristiques des spermogrammes de patients infertiles avant et après traitement par la FSH.
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Première semaine et visite de fin de traitement (12 semaines).
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Évaluer les modifications des hormones impliquées dans la formation des spermatozoïdes chez les patients infertiles avant et après le traitement.
Délai: Première semaine et visite de fin de traitement (12 semaines)
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Évaluer les modifications des hormones impliquées dans la formation des spermatozoïdes chez les patients infertiles avant et après le traitement.
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Première semaine et visite de fin de traitement (12 semaines)
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Taux de grossesse.
Délai: 6-7 semaines après le transfert de l'embryon.
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Analyser les résultats des traitements de procréation assistée chez les patients recevant un traitement par FSH.
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6-7 semaines après le transfert de l'embryon.
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Dohle GR, Halley DJ, Van Hemel JO, van den Ouwel AM, Pieters MH, Weber RF, Govaerts LC. Genetic risk factors in infertile men with severe oligozoospermia and azoospermia. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):13-6. doi: 10.1093/humrep/17.1.13.
- Simoni M, Gromoll J, Dworniczak B, Rolf C, Abshagen K, Kamischke A, Carani C, Meschede D, Behre HM, Horst J, Nieschlag E. Screening for deletions of the Y chromosome involving the DAZ (Deleted in AZoospermia) gene in azoospermia and severe oligozoospermia. Fertil Steril. 1997 Mar;67(3):542-7. doi: 10.1016/s0015-0282(97)80083-0.
- Gianotten J, Lombardi MP, Zwinderman AH, Lilford RJ, van der Veen F. Idiopathic impaired spermatogenesis: genetic epidemiology is unlikely to provide a short-cut to better understanding. Hum Reprod Update. 2004 Nov-Dec;10(6):533-9. doi: 10.1093/humupd/dmh045. Epub 2004 Oct 1.
- Jenkins TG, Carrell DT. Dynamic alterations in the paternal epigenetic landscape following fertilization. Front Genet. 2012 Jul 31;3:143. doi: 10.3389/fgene.2012.00143. eCollection 2012.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Houshdaran S, Cortessis VK, Siegmund K, Yang A, Laird PW, Sokol RZ. Widespread epigenetic abnormalities suggest a broad DNA methylation erasure defect in abnormal human sperm. PLoS One. 2007 Dec 12;2(12):e1289. doi: 10.1371/journal.pone.0001289.
- Kobayashi H, Sato A, Otsu E, Hiura H, Tomatsu C, Utsunomiya T, Sasaki H, Yaegashi N, Arima T. Aberrant DNA methylation of imprinted loci in sperm from oligospermic patients. Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2542-51. doi: 10.1093/hmg/ddm187. Epub 2007 Jul 17.
- Benchaib M, Braun V, Ressnikof D, Lornage J, Durand P, Niveleau A, Guerin JF. Influence of global sperm DNA methylation on IVF results. Hum Reprod. 2005 Mar;20(3):768-73. doi: 10.1093/humrep/deh684. Epub 2005 Jan 7.
- Reyes-Fuentes A, Chavarria ME, Carrera A, Aguilera G, Rosado A, Samojlik E, Iranmanesh A, Veldhuis JD. Alterations in pulsatile luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion in idiopathic oligoasthenospermic men: assessment by deconvolution analysis--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Feb;81(2):524-9. doi: 10.1210/jcem.81.2.8636262.
- Fujisawa M, Kanzaki M, Hayashi A, Tanaka H, Okada H, Arakawa S, Kamidono S. Alteration of the hypothalamus-pituitary-testis axis in oligozoospermic men with normal gonadotropin levels. Int J Urol. 1995 Sep;2(4):273-6. doi: 10.1111/j.1442-2042.1995.tb00471.x.
- Boissonnas CC, Jouannet P, Jammes H. Epigenetic disorders and male subfertility. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):624-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.124.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FSH_IMEN
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